Совместное исследование клинического течения серповидноклеточной анемии

ФОН:

Серповидноклеточная анемия (Hb SS) и родственные гемоглобинопатии с участием серповидноклеточного гемоглобина (HbS) были признаны в течение многих лет, и были описаны многочисленные клинические и лабораторные проявления. Однако клиническое течение серповидно-клеточной анемии было плохо документировано. Возможность установить конкретную взаимосвязь между признаками, симптомами и результатами лабораторных исследований осложнялась сложностью взаимодействия основных болезненных процессов с другими событиями, связанными со здоровьем.

Комплексная оценка клинического состояния больных обычно проводилась только при госпитализации по поводу «кризов» или других острых заболеваний. Из-за такого непостоянного характера отношений между врачом и пациентом необходимо было установить методы периодической регистрации состояния пациента. Кроме того, получение исчерпывающих лабораторных данных было необходимо в периоды явных клинических ремиссий, а также госпитализаций. Хорошо спланированное, статистически достоверное, лонгитюдное исследование могло бы внести значительный вклад в лучшее понимание серповидно-клеточной анемии. Особенно не хватало информации о клиническом течении, начиная с рождения. Необходимо было сформулировать критерии, которые могли бы установить классификации поражения органов и тяжести болезненных процессов. Такие классификации в конечном итоге могут быть использованы для установления необходимости и оценки эффективности предлагаемых методов лечения.

Источник идеи исследования восходит к 1971 году, когда Секция гематологических исследований рекомендовала в позиционном документе исследование естественного течения серповидно-клеточной анемии. В 1973 году Группа по изучению гемолитической болезни Отдела болезней крови и ресурсов разработала подробный протокол. Национальный консультативный комитет по серповидно-клеточной анемии одобрил эту идею в 1975 году. В апреле 1976 года рабочая группа Red Cell Консультативного комитета по болезням крови и ресурсам рекомендовала начать исследование. Национальный консультативный совет по сердцу, легким и крови одобрил эту инициативу в декабре 1976 года.

Фаза I, фаза планирования, началась в 1977 году. На этом этапе были разработаны протоколы и руководство по эксплуатации. Фаза II, фаза зачисления, началась в марте 1979 г. и закончилась в марте 1981 г., за исключением младенцев в возрасте до 6 месяцев, которые продолжали регистрироваться после марта 1981 г. В 1983 году исследование было продлено еще на пять лет до 1988 года. Начиная с 1989 года, в качестве отдельной инициативы, исследование отслеживает отдельные группы пациентов из первоначального исследования в течение дополнительных пяти лет. Выбранные группы включают когорту новорожденных и пациентов, доживших до 35 лет.

В 1981 году NHLBI организовала специальный конкурс для оценки сердечной функции у пациентов с серповидно-клеточной анемией, которые были включены в совместное исследование серповидно-клеточной анемии. Первоначальный общий протокол исследования требовал оценки легких, селезенки, почек, глаз и печени, но не сердца. Цели исследования сердечной функции заключались в следующем: определить сердечную функцию в поперечном срезе пациентов с серповидно-клеточной анемией, участвующих в более крупном исследовании; определить заболеваемость, распространенность и начало сердечной недостаточности; и оценить изменения сердечной функции и соотнести наблюдаемые изменения с другими клиническими данными. В общей сложности 300 пациентов прошли первичную кардиологическую оценку на третьем году исследования (с 1 июня 1981 г. по 30 ноября 1981 г.) и выходную кардиологическую оценку двумя годами позже, на пятом году исследования, которое проводилось в четырех центрах.

Двенадцать совместных исследований центров серповидноклеточной анемии и одиннадцать других клинических учреждений инициировали клиническое испытание пенициллиновой профилактики серповидноклеточной анемии (PROPS I) в августе 1983 года. Цель исследования состояла в том, чтобы определить, будет ли регулярное ежедневное пероральное введение пенициллина снижать частоту документально подтвержденной инфекции, вызванной Streptococcus pneumoniae, у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет с серповидноклеточной анемией. Испытание должно было завершиться в феврале 1986 года, но было прекращено на восемь месяцев раньше, после в среднем 15 месяцев наблюдения, когда в группе пенициллина наблюдалось 84-процентное снижение частоты инфекций по сравнению с группой плацебо.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Были собраны исходные данные, включая демографические данные и историю болезни, а также клиническую и лабораторную информацию. Стабилизированные пациенты повторно осматривались каждые шесть месяцев. Новорожденных и детей раннего возраста повторно осматривали каждые два-три месяца. Повреждение органов легких, селезенки, почек, глаз и печени измеряли в определенных точках входа и выхода для получения продольных данных. Также были собраны данные обо всех острых и хронических осложнениях, связанных с серповидно-клеточной анемией, для проведения перекрестной оценки.