Coöperatieve studie van het klinische beloop van sikkelcelziekte

ACHTERGROND:

Sikkelcelanemie (HbSS) en verwante hemoglobinopathieën waarbij sikkelhemoglobine (HbS) betrokken is, werden al vele jaren erkend en talrijke klinische en laboratoriummanifestaties waren beschreven. Het klinische beloop van sikkelcelziekte was echter slecht gedocumenteerd. Het vermogen om concrete verbanden tussen tekenen, symptomen en laboratoriumtestresultaten vast te stellen, werd bemoeilijkt door de complexiteit van de interactie van fundamentele ziekteprocessen met andere gezondheidsgerelateerde gebeurtenissen.

Uitgebreide evaluaties van de klinische status van patiënten werden meestal alleen uitgevoerd tijdens ziekenhuisopnames voor 'crises' of andere acute ziekten. Vanwege deze inconsistente aard van de arts-patiëntrelaties, moesten methoden voor periodieke registratie van de status van de patiënt worden vastgesteld. Verder was het verkrijgen van uitgebreide laboratoriumgegevens noodzakelijk tijdens periodes van schijnbare klinische remissies en ziekenhuisopnames. Een goed opgezette, statistisch valide, longitudinale studie zou een belangrijke bijdrage kunnen leveren aan een beter begrip van sikkelcelziekte. Met name informatie over het klinisch beloop vanaf de geboorte ontbrak. Er moesten criteria worden geformuleerd die classificaties van orgaanbetrokkenheid en ernst van de ziekteprocessen konden vaststellen. Dergelijke classificaties zouden uiteindelijk kunnen worden gebruikt bij het vaststellen van de behoefte aan en het evalueren van de werkzaamheid van voorgestelde therapieën.

De bron van het idee voor de studie dateert uit 1971 toen de Hematology Study Section in een position paper een studie aanbeveelde over de natuurlijke geschiedenis van sikkelcelziekte. De Hemolytic Disease Study Group van de Division of Blood Diseases and Resources ontwikkelde in 1973 een gedetailleerd protocol. De National Sikkelcelziekte Adviescommissie onderschreef het idee in 1975. In april 1976 adviseerde de Red Cell Working Group van de Blood Diseases and Resources Advisory Committee om het onderzoek te starten. De National Heart, Lung and Blood Advisory Council keurde het initiatief in december 1976 goed.

Fase I, de planningsfase, begon in 1977. In deze fase zijn de protocollen en het Handboek van Operaties ontwikkeld. Fase II, de inschrijvingsfase, begon in maart 1979 en eindigde in maart 1981, met uitzondering van baby's jonger dan 6 maanden, die na maart 1981 ingeschreven bleven. In 1983 werd de studie met nog eens vijf jaar verlengd tot en met 1988. Vanaf 1989 volgt de studie, als een afzonderlijk initiatief, geselecteerde patiëntengroepen uit de oorspronkelijke studie voor nog eens vijf jaar. De geselecteerde groepen omvatten het cohort pasgeborenen en patiënten die ouder zijn dan 35 jaar.

In 1981 bood de NHLBI een speciale wedstrijd aan voor de evaluatie van de hartfunctie bij patiënten met sikkelcelziekte die deelnamen aan de coöperatieve studie van sikkelcelziekte. Het oorspronkelijke algemene studieprotocol vereiste beoordeling van de longen, milt, nieren, ogen en lever, maar niet het hart. De doelstellingen van het onderzoek naar de hartfunctie waren: het bepalen van de hartfunctie in een dwarsdoorsnede van sikkelcelpatiënten die deelnamen aan het grotere onderzoek; om de incidentie, prevalentie en aanvang van hartstoornissen te bepalen; en om veranderingen in de hartfunctie te beoordelen en de waargenomen veranderingen te correleren met andere klinische gegevens. In het derde jaar van de studie (1 juni 1981 tot en met 30 november 1981) ondergingen in totaal 300 patiënten een cardiale evaluatie bij binnenkomst en twee jaar later, in het vijfde jaar van de studie, die in vier centra werd uitgevoerd.

Twaalf coöperatieve studies van centra voor sikkelcelziekte en elf andere klinische instellingen startten in augustus 1983 de klinische studie Penicillin Prophylaxis in Sickle Cell Disease (PROPS I). Het doel van het onderzoek was om te bepalen of de regelmatige dagelijkse toediening van orale penicilline de incidentie van gedocumenteerde infectie door Streptococcus pneumoniae bij kinderen van 3 maanden tot 3 jaar met sikkelcelanemie zou verminderen. De proef zou in februari 1986 eindigen, maar werd acht maanden voortijdig beëindigd, na gemiddeld 15 maanden follow-up, toen een vermindering van 84 procent in de incidentie van infectie werd waargenomen in de penicillinegroep in vergelijking met de placebogroep.

ONTWERP VERHAAL:

Basisgegevens werden verzameld, waaronder demografische en medische voorgeschiedenis en klinische en laboratoriuminformatie. Gestabiliseerde patiënten werden elke zes maanden opnieuw onderzocht. Pasgeborenen en jonge zuigelingen werden elke twee tot drie maanden opnieuw onderzocht. Orgaanbeschadiging van de longen, milt, nieren, ogen en lever werd gemeten op specifieke ingangs- en uitgangspunten om longitudinale gegevens te verkrijgen. Er werden ook gegevens verzameld over alle acute en chronische complicaties die verband houden met sikkelcelziekte om een ​​cross-sectionele evaluatie te bieden.