Estudo Cooperativo do Curso Clínico da Doença Falciforme

FUNDO:

A anemia falciforme (Hb SS) e as hemoglobinopatias relacionadas envolvendo a hemoglobina falciforme (HbS) foram reconhecidas por muitos anos e inúmeras manifestações clínicas e laboratoriais foram descritas. No entanto, o curso clínico da doença falciforme foi mal documentado. A capacidade de estabelecer inter-relações concretas entre sinais, sintomas e resultados de exames laboratoriais foi dificultada pela complexidade da interação dos processos básicos da doença com outros eventos relacionados à saúde.

Avaliações abrangentes do estado clínico dos pacientes geralmente eram realizadas apenas durante internações por 'crises' ou outras doenças agudas. Devido a essa natureza inconsistente das relações médico/paciente, métodos de registro periódico do estado do paciente precisavam ser estabelecidos. Além disso, a obtenção de dados laboratoriais abrangentes foi necessária durante períodos de aparentes remissões clínicas, bem como hospitalizações. Um estudo longitudinal bem desenhado, estatisticamente válido, pode dar uma contribuição significativa para uma melhor compreensão da doença falciforme. A informação era particularmente escassa sobre o curso clínico desde o nascimento. Critérios precisavam ser formulados para estabelecer classificações de envolvimento de órgãos e gravidade dos processos de doença. Tais classificações poderiam ser usadas para estabelecer a necessidade e avaliar a eficácia das terapias propostas.

A origem da ideia do estudo remonta a 1971, quando a Seção de Estudos de Hematologia recomendou em um documento de posição um estudo sobre a história natural da doença falciforme. O Grupo de Estudo de Doenças Hemolíticas da Divisão de Doenças e Recursos Sanguíneos desenvolveu um protocolo detalhado em 1973. O National Sickle Cell Disease Advisory Committee endossou a ideia em 1975. Em abril de 1976, o Red Cell Working Group do Blood Diseases and Resources Advisory Committee recomendou o início do estudo. O National Heart, Lung, and Blood Advisory Council aprovou a iniciativa em dezembro de 1976.

A Fase I, a Fase de Planejamento, começou em 1977. Nesta fase foram desenvolvidos os protocolos e o Manual de Operações. A Fase II, Fase de Matrícula, teve início em março de 1979 e término em março de 1981, exceto para crianças menores de 6 meses, que continuaram matriculadas após março de 1981. Em 1983, o estudo foi estendido por mais cinco anos até 1988. Começando em 1989, como uma iniciativa separada, o estudo segue grupos de pacientes selecionados do estudo original por mais cinco anos. Os grupos selecionados incluem a coorte de recém-nascidos e pacientes que sobrevivem além dos 35 anos.

Em 1981, o NHLBI ofereceu um concurso especial para a avaliação da função cardíaca em pacientes com doença falciforme inscritos no estudo cooperativo da doença falciforme. O protocolo de estudo geral original exigia avaliação dos pulmões, baço, rins, olhos e fígado, mas não do coração. Os objetivos do estudo da função cardíaca foram: determinar a função cardíaca em uma seção transversal de pacientes falciformes participantes do estudo maior; determinar a incidência, prevalência e início do comprometimento cardíaco; e avaliar alterações na função cardíaca e correlacionar as alterações observadas com outros dados clínicos. Um total de 300 pacientes teve uma avaliação cardíaca de entrada no terceiro ano do estudo (1º de junho de 1981 a 30 de novembro de 1981) e uma avaliação cardíaca de saída dois anos depois, no quinto ano do estudo, conduzido em quatro centros.

Doze estudos cooperativos de centros de doença falciforme e onze outras instituições clínicas iniciaram o ensaio clínico Profilaxia com Penicilina na Doença Falciforme (PROPS I) em agosto de 1983. O objetivo do estudo foi determinar se a administração diária regular de penicilina oral reduziria a incidência de infecção documentada por Streptococcus pneumoniae em crianças de 3 meses a 3 anos com anemia falciforme. O ensaio estava programado para terminar em fevereiro de 1986, mas foi encerrado oito meses antes, após uma média de 15 meses de acompanhamento, quando foi observada uma redução de 84% na incidência de infecção no grupo da penicilina em comparação com o grupo do placebo.

NARRATIVA DO DESENHO:

Os dados basais foram coletados, incluindo histórico médico e demográfico e informações clínicas e laboratoriais. Os pacientes estabilizados foram reexaminados a cada seis meses. Recém-nascidos e lactentes foram reexaminados a cada dois ou três meses. Os danos aos órgãos nos pulmões, baço, rins, olhos e fígado foram medidos em pontos específicos de entrada e saída para fornecer dados longitudinais. Também foram coletados dados sobre todas as complicações agudas e crônicas relacionadas à doença falciforme para fornecer avaliação transversal.