Studio cooperativo del decorso clinico dell'anemia falciforme

SFONDO:

L'anemia falciforme (Hb SS) e le relative emoglobinopatie che coinvolgono l'emoglobina falciforme (HbS) erano state riconosciute per molti anni e numerose manifestazioni cliniche e di laboratorio erano state descritte. Tuttavia, il decorso clinico dell'anemia falciforme era scarsamente documentato. La capacità di stabilire interrelazioni concrete tra segni, sintomi e risultati dei test di laboratorio era complicata dalla complessità dell'interazione dei processi patologici di base con altri eventi correlati alla salute.

Le valutazioni complete dello stato clinico dei pazienti venivano di solito effettuate solo durante i ricoveri per "crisi" o altre malattie acute. A causa di questa natura incoerente dei rapporti medico/paziente, è stato necessario stabilire modalità di registrazione periodica dello stato del paziente. Inoltre, l'ottenimento di dati di laboratorio completi era necessario durante periodi di apparenti remissioni cliniche e ricoveri. Uno studio longitudinale ben progettato, statisticamente valido, potrebbe dare un contributo significativo a una migliore comprensione dell'anemia falciforme. Le informazioni erano particolarmente carenti sul decorso clinico a partire dalla nascita. Era necessario formulare criteri che potessero stabilire classificazioni del coinvolgimento degli organi e della gravità dei processi patologici. Tali classificazioni potrebbero infine essere utilizzate per stabilire la necessità e valutare l'efficacia delle terapie proposte.

L'origine dell'idea dello studio risale al 1971 quando la Sezione Studi di Ematologia raccomandò in un position paper uno studio sulla storia naturale dell'anemia falciforme. L'Hemolytic Disease Study Group della Division of Blood Diseases and Resources ha sviluppato un protocollo dettagliato nel 1973. Il Comitato consultivo nazionale per l'anemia falciforme ha approvato l'idea nel 1975. Nell'aprile 1976, il gruppo di lavoro sui globuli rossi del comitato consultivo per le malattie e le risorse del sangue raccomandò di iniziare lo studio. Il National Heart, Lung, and Blood Advisory Council ha approvato l'iniziativa nel dicembre 1976.

La fase I, la fase di pianificazione, iniziò nel 1977. In questa fase sono stati sviluppati i protocolli e il Manuale delle Operazioni. La fase II, la fase di iscrizione, è iniziata nel marzo 1979 e si è conclusa nel marzo 1981, ad eccezione dei bambini di età inferiore ai 6 mesi, che hanno continuato ad essere iscritti dopo il marzo 1981. Nel 1983 lo studio è stato esteso per altri cinque anni fino al 1988. A partire dal 1989, come iniziativa separata, lo studio segue gruppi di pazienti selezionati dallo studio originale per altri cinque anni. I gruppi selezionati includono la coorte dei neonati e i pazienti che sopravvivono oltre i 35 anni.

Nel 1981, l'NHLBI ha offerto un concorso speciale per la valutazione della funzione cardiaca nei pazienti con anemia falciforme che sono stati arruolati nello studio cooperativo sull'anemia falciforme. Il protocollo di studio generale originale richiedeva la valutazione di polmoni, milza, reni, occhi e fegato ma non del cuore. Gli obiettivi dello studio sulla funzione cardiaca erano: determinare la funzione cardiaca in una sezione trasversale di pazienti con anemia falciforme che partecipavano allo studio più ampio; determinare l'incidenza, la prevalenza e l'insorgenza della compromissione cardiaca; e per valutare i cambiamenti nella funzione cardiaca e correlare i cambiamenti osservati con altri dati clinici. Un totale di 300 pazienti ha avuto una valutazione cardiaca di ingresso nel terzo anno dello studio (dal 1 giugno 1981 al 30 novembre 1981) e una valutazione cardiaca di uscita due anni dopo nel quinto anno dello studio che è stato condotto in quattro centri.

Dodici studi cooperativi di centri per l'anemia falciforme e altre undici istituzioni cliniche hanno avviato la sperimentazione clinica della profilassi della penicillina nell'anemia falciforme (PROPS I) nell'agosto 1983. L'obiettivo dello studio era determinare se la regolare somministrazione giornaliera di penicillina orale avrebbe ridotto l'incidenza di infezione documentata dovuta a Streptococcus pneumoniae nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 3 anni con anemia falciforme. Lo studio doveva concludersi nel febbraio 1986, ma è stato interrotto otto mesi prima, dopo una media di 15 mesi di follow-up, quando è stata osservata una riduzione dell'84% dell'incidenza dell'infezione nel gruppo penicillina rispetto al gruppo placebo.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Sono stati raccolti i dati di riferimento, tra cui dati demografici e storia medica passata e informazioni cliniche e di laboratorio. I pazienti stabilizzati sono stati riesaminati ogni sei mesi. I neonati ei bambini piccoli venivano riesaminati ogni due o tre mesi. Il danno d'organo a polmoni, milza, reni, occhi e fegato è stato misurato in specifici punti di ingresso e di uscita per fornire dati longitudinali. Sono stati inoltre raccolti dati su tutte le complicanze acute e croniche correlate all'anemia falciforme per fornire una valutazione trasversale.