Kooperativní studie klinického průběhu srpkovité anémie

POZADÍ:

Srpkovitá anémie (Hb SS) a související hemoglobinopatie zahrnující srpkovitý hemoglobin (HbS) byly známy již řadu let a byly popsány četné klinické a laboratorní projevy. Klinický průběh srpkovité anémie byl však špatně zdokumentován. Schopnost stanovit konkrétní vzájemné vztahy mezi příznaky, symptomy a výsledky laboratorních testů byla komplikována složitostí interakce základních chorobných procesů s dalšími událostmi souvisejícími se zdravím.

Komplexní hodnocení klinického stavu pacientů se provádělo zpravidla pouze při hospitalizacích pro „krizové“ nebo jiné akutní onemocnění. Vzhledem k této nekonzistentní povaze vztahů mezi lékařem a pacientem bylo nutné zavést metody pravidelného zaznamenávání stavu pacienta. Dále bylo nutné získat komplexní laboratorní data během období zjevných klinických remisí i hospitalizací. Dobře navržená, statisticky validní, longitudinální studie by mohla významně přispět k lepšímu porozumění srpkovité anémii. Zejména chyběly informace o klinickém průběhu od narození. Bylo třeba formulovat kritéria, která by mohla stanovit klasifikaci postižení orgánů a závažnosti chorobných procesů. Takové klasifikace by mohly být nakonec použity při stanovení potřeby a hodnocení účinnosti navrhovaných terapií.

Zdroj myšlenky na tuto studii se datuje do roku 1971, kdy hematologická studijní sekce doporučila v pozičním dokumentu studii o přirozené historii srpkovité anémie. Skupina Hemolytic Disease Study Group Divize krevních nemocí a zdrojů vyvinula v roce 1973 podrobný protokol. Národní poradní výbor pro srpkovitou anémii tuto myšlenku v roce 1975 podpořil. V dubnu 1976 doporučila pracovní skupina Red Cell Working Group of the Blood Diseases and Resources Advisory Committee zahájit studii. Národní poradní sbor srdce, plic a krve schválil iniciativu v prosinci 1976.

Fáze I, fáze plánování, začala v roce 1977. V této fázi byly vyvinuty protokoly a provozní příručka. Fáze II, fáze zápisu, začala v březnu 1979 a skončila v březnu 1981, s výjimkou dětí mladších 6 měsíců, které pokračovaly v zápisu i po březnu 1981. V roce 1983 bylo studium prodlouženo o dalších pět let až do roku 1988. Počínaje rokem 1989 studie jako samostatná iniciativa sleduje vybrané skupiny pacientů z původní studie po dobu dalších pěti let. Vybrané skupiny zahrnují kohortu novorozenců a pacienty přežívající nad 35 let.

V roce 1981 NHLBI vypsala speciální soutěž pro hodnocení srdeční funkce u pacientů se srpkovitou anémií, kteří byli zařazeni do kooperativní studie srpkovité anémii. Původní obecný protokol studie vyžadoval posouzení plic, sleziny, ledvin, očí a jater, nikoli však srdce. Cíle studie srdeční funkce byly: stanovit srdeční funkci na průřezu pacientů se srpkovitou anémií, kteří se účastnili větší studie; ke stanovení incidence, prevalence a nástupu srdečního poškození; a posoudit změny srdeční funkce a korelovat pozorované změny s jinými klinickými údaji. Celkem 300 pacientů mělo vstupní kardiologické vyšetření ve třetím roce studie (1. června 1981 až 30. listopad 1981) a výstupní kardiologické vyšetření o dva roky později v pátém roce studie, která byla provedena ve čtyřech centrech.

Dvanáct kooperativních studií center pro srpkovitou anémii a jedenáct dalších klinických institucí zahájilo v srpnu 1983 klinickou studii penicilinové profylaxe u srpkovité anémii (PROPS I). Cílem studie bylo zjistit, zda pravidelné denní podávání perorálního penicilinu sníží výskyt dokumentované infekce způsobené Streptococcus pneumoniae u dětí ve věku od 3 měsíců do 3 let se srpkovitou anémií. Studie měla skončit v únoru 1986, ale byla ukončena o osm měsíců dříve, v průměru po 15 měsících sledování, kdy bylo pozorováno 84procentní snížení výskytu infekce ve skupině s penicilinem ve srovnání se skupinou s placebem.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Byla shromážděna výchozí data, včetně demografické a minulé lékařské historie a klinických a laboratorních informací. Stabilizovaní pacienti byli znovu vyšetřováni každých šest měsíců. Novorozenci a malá kojenci byli znovu vyšetřeni každé dva až tři měsíce. Orgánové poškození plic, sleziny, ledvin, očí a jater bylo měřeno ve specifických vstupních a výstupních bodech, aby byla poskytnuta podélná data. Byla také shromážděna data o všech akutních a chronických komplikacích souvisejících se srpkovitou anémií, aby bylo možné provést průřezové hodnocení.