Samarbeidsstudie av det kliniske forløpet av sigdcellesykdom

BAKGRUNN:

Sigdcelleanemi (Hb SS) og relaterte hemoglobinopatier som involverer sigdhemoglobin (HbS) hadde vært anerkjent i mange år, og en rekke kliniske og laboratoriemessige manifestasjoner var blitt beskrevet. Det kliniske forløpet av sigdcellesykdom var imidlertid dårlig dokumentert. Evnen til å etablere konkrete sammenhenger mellom tegn, symptomer og laboratorietestresultater ble komplisert av kompleksiteten i interaksjonen mellom grunnleggende sykdomsprosesser og andre helserelaterte hendelser.

Omfattende evalueringer av den kliniske statusen til pasienter ble vanligvis kun utført under sykehusinnleggelser for "kriser" eller andre akutte sykdommer. På grunn av denne inkonsekvente karakteren av lege/pasient-forhold, måtte metoder for periodisk registrering av pasientens status etableres. Videre var innhenting av omfattende laboratoriedata nødvendig i perioder med tilsynelatende kliniske remisjoner samt sykehusinnleggelser. En godt designet, statistisk gyldig, longitudinell studie kan gi et betydelig bidrag til en bedre forståelse av sigdcellesykdom. Spesielt manglet informasjon om det kliniske forløpet som startet ved fødselen. Det måtte formuleres kriterier som kunne etablere klassifiseringer av organinvolvering og alvorlighetsgrad av sykdomsprosessene. Slike klassifiseringer kan til slutt brukes til å etablere behovet for og evaluere effekten av foreslåtte terapier.

Kilden til ideen til studien dateres tilbake til 1971 da Hematology Study Section anbefalte i et posisjonspapir en studie om sigdcellesykdommens naturlige historie. Hemolytic Disease Study Group av Division of Blood Diseases and Resources utviklet en detaljert protokoll i 1973. National Sickle Cell Disease Advisory Committee støttet ideen i 1975. I april 1976 anbefalte Red Cell Working Group of the Blood Diseases and Resources Advisory Committee å sette i gang studien. National Heart, Lung, and Blood Advisory Council godkjente initiativet i desember 1976.

Fase I, planleggingsfasen, begynte i 1977. Protokollene og driftshåndboken ble utviklet i denne fasen. Fase II, påmeldingsfasen, begynte i mars 1979 og ble avsluttet i mars 1981, bortsett fra spedbarn yngre enn 6 måneder, som fortsatte å være påmeldt etter mars 1981. I 1983 ble studien utvidet med ytterligere fem år gjennom 1988. Fra og med 1989, som et eget initiativ, følger studien utvalgte pasientgrupper fra den opprinnelige studien i ytterligere fem år. De utvalgte gruppene inkluderer nyfødtkohorten og pasienter som overlever etter 35 år.

I 1981 tilbød NHLBI en spesiell konkurranse for evaluering av hjertefunksjon hos sigdcellesykdomspasienter som ble registrert i den samarbeidende studien av sigdcellesykdom. Den opprinnelige generelle studieprotokollen krevde vurdering av lungene, milten, nyrene, øynene og leveren, men ikke hjertet. Målene for studien av hjertefunksjonen var: å bestemme hjertefunksjonen i et tverrsnitt av sigdcellepasienter som deltok i den større studien; å bestemme forekomsten, prevalensen og utbruddet av hjertesvikt; og å vurdere endringer i hjertefunksjon og korrelere de observerte endringene med andre kliniske data. Totalt 300 pasienter hadde en hjerteevaluering ved inngangen i det tredje året av studien (1. juni 1981 til 30. november 1981) og en utgangshjerteevaluering to år senere i det femte året av studien som ble utført ved fire sentre.

Tolv samarbeidsstudier av sigdcellesykdomssentre og elleve andre kliniske institusjoner satte i gang den kliniske studien Penicillin Prophylaxis in Sickle Cell Disease (PROPS I) i august 1983. Målet med studien var å avgjøre om vanlig daglig administrering av oral penicillin ville redusere forekomsten av dokumentert infeksjon på grunn av Streptococcus pneumoniae hos barn i alderen 3 måneder til 3 år med sigdcelleanemi. Forsøket skulle etter planen avsluttes i februar 1986, men ble avsluttet åtte måneder for tidlig, etter gjennomsnittlig 15 måneders oppfølging, da en 84 prosent reduksjon i forekomsten av infeksjon ble observert i penicillingruppen sammenlignet med placebogruppen.

DESIGN NARRATIV:

Grunndata ble samlet inn, inkludert demografisk og tidligere medisinsk historie og klinisk informasjon og laboratorieinformasjon. Stabiliserte pasienter ble undersøkt på nytt hver sjette måned. Nyfødte og små spedbarn ble undersøkt på nytt hver annen til tredje måned. Organskade på lunger, milt, nyrer, øyne og lever ble målt ved spesifikke inngangs- og utgangspunkter for å gi longitudinelle data. Data ble også samlet om alle akutte og kroniske komplikasjoner relatert til sigdcellesykdom for å gi tverrsnittsevaluering.