糖尿病、リポタンパク質、および加速する血管疾患

バックグラウンド：

真性糖尿病は、アテローム性動脈硬化性心血管疾患のリスクの 2 ～ 4 倍の増加と関連しています。 アテローム硬化性心血管疾患、特に冠動脈疾患は、糖尿病患者の主要な死因です。 この研究は、プログラム プロジェクト助成金内のサブプロジェクトであり、ヘンリー ギンズバーグが主任研究者でした。 このプログラム プロジェクトは、糖尿病における過剰心血管疾患の病因に関する研究所主導の研究の一部でした。 このイニシアチブは、NHLBI と国際若​​年性糖尿病財団 (JDFI) との話し合いの後に始まりました。 RFA は 1994 年 10 月に最初に発行され、1 つの助成金が授与されました。RFA は 1995 年 12 月に再発行され、5 つのプログラム プロジェクト助成金が授与されました。

デザインの物語:

プログラム プロジェクト助成金内のサブプロジェクト 3 であるこの研究は、糖尿病におけるアテローム性トリグリセリド リッチ リポタンパク質と題されました。 このサブプロジェクトでは、インスリン非依存性糖尿病 (NIDDM) の被験者における高トリグリセリド血症のアテローム発生性を調べました。 サブプロジェクト 3 では、いくつかのヒト集団におけるアテローム性動脈硬化性心血管疾患 (ASCVD) のリスクに対するトリグリセリドに富むリポタンパク質 (TGRL) のサイズと数の影響に関する仮説を検証しました。 冠動脈疾患の有無にかかわらず、糖尿病患者の症例対照研究では、TGRL のサイズと数がグループ間で異なるかどうかが決定されました。 この研究では、冠動脈疾患が記録されているか、血管造影による冠動脈狭窄が 50% 未満である白人、黒人、およびヒスパニック系の人々が募集されました。 小さな TGRL における apoB の増加が冠動脈疾患と関連しているという仮説が検証されました。 TGRL apoB レベル、TGRL TG:apoB 比、apoE リッチ TGRL 中の apoB 量、およびパルミチン酸レチニルクリアランスを測定するために、空腹時および食後の血液サンプルを採取しました。 apoB、apoE、LPL、および apoCIII 遺伝子の対立遺伝子の違いを、TGRL のサイズと数に対する影響について調べました。これらの対立遺伝子の影響に関する特定の仮説を検証しました。

TGRL のサイズと数は、コミュニティにおけるアテローム性動脈硬化のリスク (ARIC) 研究で頸動脈アテローム性動脈硬化症の有無にかかわらず糖尿病患者、ASCVD 率が異なるスー族とピマ族のインディアン部族、およびさまざまなインスリン レベルを持つ黒人、白人、ヒスパニック系でも比較されました。インスリン抵抗性およびアテローム性動脈硬化症研究（IRAS）におけるインスリン抵抗性。 これらの研究は、症例対照研究の結果を確認し、多様な集団を調査する機会を提供するのに役立ちました。 IRAS との協力により、インスリン抵抗性とインスリン分泌能が TGRL のサイズと数に及ぼす影響を調べることができました。 最後に、培養内皮細胞を用いた実験を行って、小さな TGRL が内皮機能障害を引き起こす可能性があるかどうかを判断しました。 PMI-1 と VCAM-1 は TGRL 効果のマーカーでした。 症例対照研究では、血漿 PMI と VCAM-1 を測定して、冠動脈疾患および TGRL のサイズと数との関係を調べました。

授与されたドルは、サブプロジェクト 3 に対する 1996 年度の CRISP の割り当て $173,249 に基づいて推定されました。 これは、授与された総ドルの約 25% であり、コミットされた推定ドルに使用されました。