Diabetes, lipoproteiner og akselerert vaskulær sykdom

BAKGRUNN:

Diabetes mellitus er assosiert med en 2-4 ganger økt risiko for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom. Aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom, spesielt koronarsykdom, er den ledende dødsårsaken hos diabetikere. Studien var et delprosjekt innenfor et programprosjektstipend, med Henry Ginsberg som hovedetterforsker. Programprosjektet var en del av en instituttinitiert studie om The Etiology of Excess Cardiovascular Disease in Diabetes Mellitus. Initiativet oppsto etter diskusjoner mellom NHLBI og Juvenile Diabetes Foundation International (JDFI). Request for Applications (RFA) ble opprinnelig utstedt i oktober 1994 og resulterte i tildeling av ett stipend. RFA ble utstedt på nytt i desember 1995 og resulterte i tildeling av fem programprosjektbevilgninger, den ene som er diskutert blant dem.

DESIGN NARRATIV:

Studien, delprosjekt 3 innenfor et programprosjektstipend, hadde tittelen Aterogene triglyceride rike lipoproteiner i diabetes. Delprosjektet undersøkte aterogenisiteten til hypertriglyseridemi hos personer med ikke-insulinavhengig diabetes mellitus (NIDDM). Delprosjekt 3 testet hypoteser angående virkningen av størrelsen og antallet triglyseridrike lipoproteiner (TGRL) på risikoen for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) i flere menneskelige populasjoner. En case-kontroll studie av diabetikere med eller uten koronararteriesykdom bestemte om TGRL størrelse og antall var forskjellig mellom gruppene. I denne studien ble hvite, svarte og latinamerikanere med dokumentert koronararteriesykdom eller med mindre enn 50 prosent koronarstenose ved angiografi rekruttert. Hypotesen ble testet om at økt apoB i liten TGRL var assosiert med koronararteriesykdom. Fastende og postprandiale blodprøver ble tatt for måling av TGRL apoB-nivå, TGRL TG:apoB-forhold, mengden av apoB i apoE-rik TGRL og retinylpalmitat-clearance. Allelforskjeller i apoB-, apoE-, LPL- og apoCIII-genene ble undersøkt for effekter på størrelsen og antallet TGRL: spesifikke hypoteser ble testet angående virkningen av disse allelene.

TGRL-størrelse og antall ble også sammenlignet hos diabetikere med og uten carotis aterosklerose i studien ateroskleroserisiko i fellesskap (ARIC), i indianerstammer fra Sioux og Pima som var forskjellige i ASCVD-frekvenser, og hos svarte, hvite og latinamerikanere med en rekke insulinnivåer og insulinresistens i Insulin Resistance and Atherosclerosis Study (IRAS). Disse studiene tjente både til å bekrefte funn i case-kontrollstudien og for å gi muligheten til å undersøke ulike populasjoner. Samarbeidet med IRAS muliggjorde bestemmelse av effekten av insulinresistens og insulinsekretorisk kapasitet på TGRL-størrelse og antall. Til slutt ble eksperimenter med dyrkede endotelceller utført for å bestemme om liten TGRL kunne forårsake endoteldysfunksjon. PMI-1 og VCAM-1 var markører for TGRL-effekter. I case-kontrollstudien ble plasma PMI og VCAM-1 målt for å undersøke deres forhold til koronararteriesykdom og til TGRL størrelse og antall.

Tildelte dollar ble estimert basert på CRISP-oppdraget på $173 249 dollar i FY 1996 for delprosjekt 3. Dette var omtrent 25 prosent av de totale tildelte dollarene og ble brukt til estimerte forpliktede dollar.