Cukrzyca, lipoproteiny i przyspieszona choroba naczyniowa

TŁO:

Cukrzyca wiąże się z 2-4-krotnym wzrostem ryzyka miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej. Miażdżycowa choroba układu krążenia, a zwłaszcza choroba wieńcowa, jest główną przyczyną śmierci diabetyków. Badanie było podprojektem w ramach grantu na projekt programowy, a Henry Ginsberg był głównym badaczem. Projekt programu był częścią zainicjowanego przez instytut badania nad etiologią nadmiernej choroby sercowo-naczyniowej w cukrzycy. Inicjatywa powstała po dyskusjach między NHLBI a Juvenile Diabetes Foundation International (JDFI). Wniosek o składanie wniosków (RFA) został pierwotnie wydany w październiku 1994 r. i zakończył się przyznaniem jednego grantu. RFA został wznowiony w grudniu 1995 r. i zaowocował przyznaniem pięciu grantów na projekty programowe, w tym jednego będącego przedmiotem dyskusji.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Badanie, podprojekt 3 w ramach grantu projektu programowego, nosiło tytuł Aterogenne lipoproteiny bogate w trójglicerydy w cukrzycy. W ramach tego podprojektu zbadano aterogenność hipertriglicerydemii u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną (NIDDM). Podprojekt 3 testował hipotezy dotyczące wpływu wielkości i liczby lipoprotein bogatych w triglicerydy (TGRL) na ryzyko miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD) w kilku populacjach ludzkich. W badaniu kliniczno-kontrolnym diabetyków z chorobą wieńcową lub bez niej określono, czy wielkość i liczba TGRL różniły się między grupami. W tym badaniu rekrutowano białych, czarnych i Latynosów z udokumentowaną chorobą wieńcową lub mniej niż 50% zwężeniem tętnicy wieńcowej za pomocą angiografii. Zbadano hipotezę, że zwiększone stężenie apoB w małych TGRL było związane z chorobą wieńcową. Pobrano próbki krwi na czczo i po posiłku w celu pomiaru poziomu apoB TGRL, stosunku TGRL:apoB TGRL, ilości apoB w TGRL bogatych w apoE i klirensu palmitynianu retinylu. Zbadano różnice alleliczne w genach apoB, apoE, LPL i apoCIII pod kątem wpływu na wielkość i liczbę TGRL: przetestowano konkretne hipotezy dotyczące wpływu tych alleli.

Wielkość i liczbę TGRL porównano również u diabetyków z i bez miażdżycy tętnic szyjnych w badaniu Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), w plemionach Indian Sioux i Pima, które różniły się wskaźnikami ASCVD, oraz u osób rasy czarnej, białej i Latynosów z zakresem poziomów insuliny oraz oporność na insulinę w badaniu Insulin Resistance and Atherosclerosis Study (IRAS). Badania te służyły zarówno potwierdzeniu wyników badania kliniczno-kontrolnego, jak i zapewnieniu możliwości zbadania różnych populacji. Współpraca z IRAS pozwoliła określić wpływ insulinooporności i zdolności wydzielania insuliny na wielkość i liczbę TGRL. Na koniec przeprowadzono eksperymenty z hodowanymi komórkami śródbłonka w celu określenia, czy mały TGRL może powodować dysfunkcję śródbłonka. PMI-1 i VCAM-1 były markerami efektów TGRL. W badaniu kliniczno-kontrolnym zmierzono PMI i VCAM-1 w osoczu, aby zbadać ich związek z chorobą wieńcową oraz wielkością i liczbą TGRL.

Przyznane dolary oszacowano na podstawie przydziału CRISP w wysokości 173 249 dolarów w roku budżetowym 1996 na podprojekt 3. Stanowiło to około 25 procent wszystkich przyznanych dolarów i zostało wykorzystane do oszacowania zaangażowanych dolarów.