Diabetes, lipoproteiny a zrychlené cévní onemocnění

POZADÍ:

Diabetes mellitus je spojen s 2-4násobným zvýšením rizika aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění. Aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění, zejména onemocnění koronárních tepen, je hlavní příčinou úmrtí diabetiků. Studie byla dílčím projektem v rámci programového projektového grantu, jehož hlavním řešitelem byl Henry Ginsberg. Programový projekt byl součástí ústavně iniciované studie Etiologie nadměrného kardiovaskulárního onemocnění u diabetes mellitus. Iniciativa vznikla po diskusích mezi NHLBI a Juvenile Diabetes Foundation International (JDFI). Žádost o žádosti (RFA) byla původně vydána v říjnu 1994 a vedla k udělení jednoho grantu. Žádost byla znovu vydána v prosinci 1995 a vedla k udělení pěti grantů na programové projekty, z nichž jeden byl projednáván.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Studie, podprojekt 3 v rámci grantu programového projektu, nesla název Atherogenic Triglyceride Rich Lipoproteins in Diabetes. Podprojekt zkoumal aterogenitu hypertriglyceridémie u subjektů s non-insulin dependentním diabetes mellitus (NIDDM). Podprojekt 3 testoval hypotézy týkající se vlivu velikosti a počtu lipoproteinů bohatých na triglyceridy (TGRL) na riziko aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD) u několika lidských populací. Případová a kontrolní studie diabetiků s nebo bez ischemické choroby srdeční určila, zda se velikost a počet TGRL mezi skupinami liší. V této studii byli zahrnuti běloši, černoši a hispánci s dokumentovaným onemocněním koronárních tepen nebo s méně než 50 procenty koronární stenózy podle angiografie. Byla testována hypotéza, že zvýšený apoB u malých TGRL byl spojen s onemocněním koronárních tepen. Vzorky krve nalačno a po jídle byly získány pro měření hladiny TGRL apoB, poměru TGRL TG:apoB, množství apoB v TGRL bohatém na apoE a clearance retinylpalmitátu. Alelické rozdíly v genech apoB, apoE, LPL a apoCIII byly zkoumány na účinky na velikost a počet TGRL: byly testovány specifické hypotézy týkající se dopadu těchto alel.

Velikost a počet TGRL byly také srovnávány u diabetiků s aterosklerózou karotid ve studii Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), u indiánských kmenů Sioux a Pima, které se lišily v míře ASCVD, a u černochů, bělochů a Hispánců s řadou hladin inzulínu a inzulinová rezistence ve studii Insulin Resistance and Atherosclerosis Study (IRAS). Tyto studie sloužily jak k potvrzení zjištění v případové a kontrolní studii, tak k poskytnutí příležitosti prozkoumat různé populace. Spolupráce s IRAS umožnila stanovení účinků inzulínové rezistence a kapacity sekrece inzulínu na velikost a počet TGRL. Nakonec byly provedeny experimenty s kultivovanými endoteliálními buňkami, aby se určilo, zda malé TGRL může způsobit endoteliální dysfunkci. PMI-1 a VCAM-1 byly markery účinků TGRL. V případové kontrolní studii byly měřeny plazmatické PMI a VCAM-1, aby se prozkoumal jejich vztah k onemocnění koronárních tepen a k velikosti a počtu TGRL.

Udělené dolary byly odhadnuty na základě přidělení CRISP ve výši 173 249 dolarů ve fiskálním roce 1996 pro dílčí projekt 3. To bylo přibližně 25 procent z celkových přidělených dolarů a bylo použito na odhadované přidělené dolary.