당뇨병, 지단백질 및 가속화된 혈관 질환

배경:

당뇨병은 죽상동맥경화성 심혈관 질환의 위험이 2-4배 증가하는 것과 관련이 있습니다. 죽상동맥경화성 심혈관 질환, 특히 관상동맥 질환은 당뇨병 환자의 주요 사망 원인입니다. 이 연구는 Henry Ginsberg를 수석 조사자로 하는 프로그램 프로젝트 보조금 내의 하위 프로젝트였습니다. 이 프로그램 프로젝트는 진성 당뇨병의 과도한 심혈관 질환의 병인에 관한 연구소에서 시작한 연구의 일부였습니다. 이 이니셔티브는 NHLBI와 JDFI(Juvenile Diabetes Foundation International) 간의 논의 후에 시작되었습니다. 신청 요청서(RFA)는 원래 1994년 10월에 발행되었으며 그 결과 1개의 교부금이 수여되었습니다. RFA는 1995년 12월에 재발행되었으며 그 결과 5개의 프로그램 프로젝트 교부금이 수여되었습니다. 하나는 그들 사이에서 논의 중입니다.

디자인 내러티브:

프로그램 프로젝트 보조금 내의 하위 프로젝트 3인 이 연구의 제목은 당뇨병의 동맥경화성 트리글리세라이드가 풍부한 지질단백질(Atherogenic Triglyceride Rich Lipoproteins in Diabetes)이었습니다. 하위 프로젝트는 비인슐린 의존성 진성 당뇨병(NIDDM) 환자에서 고중성지방혈증의 죽종형성을 조사했습니다. 하위 프로젝트 3은 여러 인구에서 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD)의 위험에 대한 트리글리세라이드가 풍부한 지단백질(TGRL)의 크기와 수의 영향에 관한 가설을 테스트했습니다. 관상 동맥 질환이 있거나 없는 당뇨병 환자에 대한 환자-대조군 연구에서 그룹 간에 TGRL 크기와 수가 다른지 확인했습니다. 이 연구에서는 문서화된 관상 동맥 질환이 있거나 혈관 조영술에 의해 50% 미만의 관상 동맥 협착증이 있는 백인, 흑인 및 히스패닉계를 모집했습니다. 작은 TGRL에서 증가된 apoB가 관상 동맥 질환과 관련이 있다는 가설이 테스트되었습니다. TGRL apoB 수준, TGRL TG:apoB 비율, apoE가 풍부한 TGRL에서 apoB의 양, 레티닐 팔미테이트 청소율을 측정하기 위해 공복 및 식후 혈액 샘플을 채취했습니다. apoB, apoE, LPL 및 apoCIII 유전자의 대립유전자 차이를 TGRL의 크기와 수에 미치는 영향에 대해 조사했습니다. 이러한 대립유전자의 영향에 관한 특정 가설을 테스트했습니다.

TGRL 크기와 수는 지역사회 죽상동맥경화증 위험(Atherosclerosis Risk in Communities, ARIC) 연구에서 경동맥 죽상경화증이 있거나 없는 당뇨병 환자, ASCVD 비율이 다른 Sioux 및 Pima 인디언 부족, 다양한 인슐린 수치를 가진 흑인, 백인 및 히스패닉에서 비교되었습니다. 인슐린 저항성 및 동맥경화증 연구(IRAS)에서의 인슐린 저항성. 이러한 연구는 환자-대조군 연구에서 발견한 사실을 확인하고 다양한 인구를 조사할 수 있는 기회를 제공했습니다. IRAS와의 협력을 통해 TGRL 크기와 수에 대한 인슐린 저항성과 인슐린 분비 능력의 영향을 결정할 수 있었습니다. 마지막으로, 작은 TGRL이 내피 기능 장애를 일으킬 수 있는지 확인하기 위해 배양된 내피 세포를 사용한 실험을 수행했습니다. PMI-1 및 VCAM-1은 TGRL 효과의 마커였습니다. 환자-대조군 연구에서 혈장 PMI 및 VCAM-1을 측정하여 관상동맥 질환 및 TGRL 크기 및 수와의 관계를 조사했습니다.

수여된 달러는 하위 프로젝트 3에 대한 FY 1996의 $173,249 달러의 CRISP 할당을 기반으로 추정되었습니다. 이것은 수여된 총 달러의 약 25%였으며 예상 약정 달러에 사용되었습니다.