Diabetes, Lipoproteínas e Doença Vascular Acelerada

FUNDO:

O diabetes mellitus está associado a um aumento de 2 a 4 vezes no risco de doença cardiovascular aterosclerótica. A doença cardiovascular aterosclerótica, particularmente a doença arterial coronariana, é a principal causa de morte em diabéticos. O estudo foi um subprojeto dentro de uma concessão de projeto de programa, com Henry Ginsberg como investigador principal. O projeto do programa fazia parte de um estudo iniciado pelo instituto sobre a etiologia do excesso de doença cardiovascular no diabetes mellitus. A iniciativa surgiu após discussões entre o NHLBI e a Juvenile Diabetes Foundation International (JDFI). O Request for Applications (RFA) foi originalmente emitido em outubro de 1994 e resultou na concessão de uma subvenção. A RFA foi reeditada em dezembro de 1995 e resultou na concessão de cinco subvenções para projetos de programas, sendo o único em discussão entre eles.

NARRATIVA DO DESENHO:

O estudo, subprojeto 3 dentro de uma concessão de projeto de programa, foi intitulado Atherogenic Triglyceride Rich Lipoproteins in Diabetes. O subprojeto examinou a aterogenicidade da hipertrigliceridemia em indivíduos com diabetes mellitus não dependente de insulina (NIDDM). O Subprojeto 3 testou hipóteses sobre o impacto do tamanho e número de lipoproteínas ricas em triglicerídeos (TGRL) no risco de doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) em várias populações humanas. Um estudo de caso-controle de diabéticos com ou sem doença arterial coronariana determinou se o tamanho e o número de TGRL diferiam entre os grupos. Neste estudo, foram recrutados brancos, negros e hispânicos com doença arterial coronariana documentada ou com menos de 50% de estenose coronariana por angiografia. Foi testada a hipótese de que o aumento da apoB em pequenos TGRL estava associado à doença arterial coronariana. Amostras de sangue em jejum e pós-prandial foram obtidas para medição do nível de TGRL apoB, relação TGRL TG:apoB, quantidade de apoB em TGRL rico em apoE e depuração de palmitato de retinila. As diferenças alélicas nos genes apoB, apoE, LPL e apoCIII foram examinadas quanto aos efeitos no tamanho e número de TGRL: hipóteses específicas foram testadas em relação ao impacto desses alelos.

O tamanho e o número de TGRL também foram comparados em diabéticos com e sem aterosclerose carotídea no estudo Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), em tribos indígenas Sioux e Pima que diferiam nas taxas de ASCVD e em negros, brancos e hispânicos com uma variedade de níveis de insulina e resistência à insulina no Estudo de Resistência à Insulina e Aterosclerose (IRAS). Esses estudos serviram tanto para confirmar os achados do estudo de caso-controle quanto para fornecer a oportunidade de investigar diversas populações. A colaboração com o IRAS permitiu a determinação dos efeitos da resistência à insulina e da capacidade secretora de insulina no tamanho e número de TGRL. Finalmente, experimentos com células endoteliais cultivadas foram realizados para determinar se pequenos TGRL poderiam causar disfunção endotelial. PMI-1 e VCAM-1 foram marcadores dos efeitos do TGRL. No estudo de caso-controle, PMI plasmático e VCAM-1 foram medidos para examinar sua relação com a doença arterial coronariana e com o tamanho e número de TGRL.

Os dólares concedidos foram estimados com base na atribuição do CRISP de $ 173.249 dólares no ano fiscal de 1996 para o Subprojeto 3. Isso representou aproximadamente 25% do total de dólares concedidos e foi usado para estimar os dólares comprometidos.