Diabete, lipoproteine ​​e malattia vascolare accelerata

SFONDO:

Il diabete mellito è associato a un aumento di 2-4 volte del rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica. La malattia cardiovascolare aterosclerotica, in particolare la malattia coronarica, è la principale causa di morte nei diabetici. Lo studio era un sottoprogetto all'interno di una sovvenzione del progetto del programma, con Henry Ginsberg come ricercatore principale. Il progetto del programma faceva parte di uno studio avviato dall'istituto sull'eziologia dell'eccesso di malattie cardiovascolari nel diabete mellito. L'iniziativa è nata dopo discussioni tra NHLBI e la Juvenile Diabetes Foundation International (JDFI). La richiesta di candidatura (RFA) è stata originariamente emessa nell'ottobre 1994 e ha comportato l'assegnazione di una sovvenzione. La RFA è stata riemessa nel dicembre 1995 e ha comportato l'assegnazione di cinque sovvenzioni per progetti di programma, quella in discussione tra di loro.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Lo studio, sottoprogetto 3 all'interno di una sovvenzione del progetto del programma, era intitolato Atherogenic Triglyceride Rich Lipoproteins in Diabetes. Il sottoprogetto ha esaminato l'aterogenicità dell'ipertrigliceridemia in soggetti con diabete mellito non insulino-dipendente (NIDDM). Il sottoprogetto 3 ha testato le ipotesi relative all'impatto delle dimensioni e del numero di lipoproteine ​​ricche di trigliceridi (TGRL) sul rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) in diverse popolazioni umane. Uno studio caso-controllo su diabetici con o senza malattia coronarica ha determinato se la dimensione e il numero di TGRL differivano tra i gruppi. In questo studio sono stati reclutati bianchi, neri e ispanici con malattia coronarica documentata o con meno del 50% di stenosi coronarica mediante angiografia. È stata verificata l'ipotesi che l'aumento dell'apoB nei piccoli TGRL fosse associato alla malattia coronarica. Sono stati ottenuti campioni di sangue a digiuno e postprandiale per la misurazione del livello di TGRL apoB, del rapporto TGRL TG:apoB, della quantità di apoB in TGRL ricco di apoE e della clearance del palmitato di retinile. Le differenze alleliche nei geni apoB, apoE, LPL e apoCIII sono state esaminate per gli effetti sulla dimensione e sul numero di TGRL: sono state testate ipotesi specifiche riguardo all'impatto di questi alleli.

Le dimensioni e il numero di TGRL sono stati confrontati anche nei diabetici con e senza aterosclerosi carotidea nello studio Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), nelle tribù indiane Sioux e Pima che differivano nei tassi di ASCVD e nei neri, bianchi e ispanici con una gamma di livelli di insulina e insulino-resistenza nell'Insulin Resistance and Atherosclerosis Study (IRAS). Questi studi sono serviti sia per confermare i risultati dello studio caso-controllo sia per fornire l'opportunità di indagare su diverse popolazioni. La collaborazione con IRAS ha permesso di determinare gli effetti dell'insulino-resistenza e della capacità secretoria dell'insulina sulla dimensione e sul numero di TGRL. Infine, sono stati eseguiti esperimenti con cellule endoteliali in coltura per determinare se piccoli TGRL potessero causare disfunzione endoteliale. PMI-1 e VCAM-1 erano marcatori di effetti TGRL. Nello studio caso-controllo, il PMI plasmatico e il VCAM-1 sono stati misurati per esaminare la loro relazione con la malattia coronarica e con la dimensione e il numero di TGRL.

I dollari assegnati sono stati stimati sulla base dell'assegnazione CRISP di $ 173.249 dollari nell'anno fiscale 1996 per il sottoprogetto 3. Questo era circa il 25 percento dei dollari totali assegnati ed è stato utilizzato per stimare i dollari impegnati.