Diabetes, lipoproteiinit ja nopeutuneet verisuonisairaudet

TAUSTA:

Diabetes mellitukseen liittyy 2-4-kertainen riski sairastua ateroskleroottiseen sydän- ja verisuonisairauksiin. Ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus, erityisesti sepelvaltimotauti, on diabeetikkojen yleisin kuolinsyy. Tutkimus oli ohjelman hankeapurahaan kuuluva osaprojekti, jonka päätutkijana toimi Henry Ginsberg. Ohjelmaprojekti oli osa instituutin käynnistämää tutkimusta The Etiology of Excess Cardiovascular Disease in Diabetes Mellitus. Aloite sai alkunsa NHLBI:n ja Juvenile Diabetes Foundation Internationalin (JDFI) välisistä keskusteluista. Request for Applications (RFA) julkaistiin alun perin lokakuussa 1994, ja se johti yhden apurahan myöntämiseen. RFA myönnettiin uudelleen joulukuussa 1995, ja sen tuloksena myönnettiin viisi ohjelman hankeapurahaa, joista yksi oli keskustelun kohteena.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Tutkimus, osaprojekti 3 ohjelman hankeavustuksella, oli nimeltään Atherogenic Triglyceride Rich Lipoproteins in Diabetes. Osaprojektissa tutkittiin hypertriglyseridemian aterogeenisyyttä potilailla, joilla oli insuliinista riippumaton diabetes mellitus (NIDDM). Osaprojektissa 3 testattiin hypoteeseja triglyseridirikkaiden lipoproteiinien (TGRL) koon ja määrän vaikutuksesta ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin (ASCVD) riskiin useissa ihmispopulaatioissa. Tapauskontrollitutkimus diabeetikoista, joilla oli tai ei sepelvaltimotautia, määritti, erosivatko TGRL:n koko ja lukumäärä ryhmien välillä. Tähän tutkimukseen otettiin mukaan valkoisia, mustia ja latinalaisamerikkalaisia, joilla oli dokumentoitu sepelvaltimotauti tai alle 50 prosentin sepelvaltimon ahtauma angiografian perusteella. Hypoteesi testattiin, että lisääntynyt apoB pienessä TGRL:ssä liittyi sepelvaltimotautiin. Paasto- ja aterian jälkeisiä verinäytteitä otettiin TGRL-apoB-tason, TGRL-TG:apoB-suhteen, apoB:n määrän apoE-rikkaassa TGRL:ssä ja retinyylipalmitaatin puhdistuman mittaamiseksi. ApoB-, apoE-, LPL- ja apoCIII-geenien alleeliset erot tutkittiin TGRL:n kokoon ja lukumäärään kohdistuvien vaikutusten suhteen: näiden alleelien vaikutuksesta testattiin erityisiä hypoteeseja.

TGRL-kokoa ja -lukua verrattiin myös diabeetikoilla, joilla oli kaulavaltimon ateroskleroosi ja ilman sitä ARIC-tutkimuksessa Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) -tutkimuksessa, Sioux- ja Pima-intiaaniheimoissa, joiden ASCVD-tasot erosivat toisistaan, sekä mustissa, valkoisissa ja latinalaisamerikkalaisissa insuliinitasoissa. ja insuliiniresistenssi Insulin Resistance and Atherosclerosis Study (IRAS) -tutkimuksessa. Nämä tutkimukset auttoivat sekä vahvistamaan tapaus-verrokkitutkimuksen havaintoja että tarjoamaan mahdollisuuden tutkia erilaisia ​​​​populaatioita. Yhteistyö IRAS:n kanssa mahdollisti insuliiniresistenssin ja insuliinin erityskyvyn vaikutusten määrittämisen TGRL:n kokoon ja lukumäärään. Lopuksi suoritettiin kokeita viljellyillä endoteelisoluilla sen määrittämiseksi, voisiko pieni TGRL aiheuttaa endoteelin toimintahäiriötä. PMI-1 ja VCAM-1 olivat TGRL-vaikutusten markkereita. Tapaus-verrokkitutkimuksessa plasman PMI ja VCAM-1 mitattiin niiden suhteen tutkimiseksi sepelvaltimotautiin ja TGRL-kokoon ja -määrään.

Myönnetyt dollarit arvioitiin CRISP-toimeksiannon perusteella, joka oli 173 249 dollaria varainhoitovuonna 1996 osaprojektille 3. Tämä oli noin 25 prosenttia kaikista myönnetyistä dollareista, ja sitä käytettiin arvioituihin sitoutuneisiin dollareihin.