Diabetes, lipoproteiner og accelereret vaskulær sygdom

BAGGRUND:

Diabetes mellitus er forbundet med en 2-4 gange øget risiko for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom. Aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom, især koronararteriesygdom, er den hyppigste dødsårsag hos diabetikere. Undersøgelsen var et delprojekt inden for en programprojektbevilling med Henry Ginsberg som hovedforsker. Programprojektet var en del af et institut-initieret studie om The Etiology of Excess Cardiovascular Disease in Diabetes Mellitus. Initiativet opstod efter diskussioner mellem NHLBI og Juvenile Diabetes Foundation International (JDFI). Ansøgningen om ansøgninger (RFA) blev oprindeligt udstedt i oktober 1994 og resulterede i tildelingen af ​​én bevilling. RFA blev genudstedt i december 1995 og resulterede i tildelingen af ​​fem programprojektbevillinger, den ene, der diskuteres blandt dem.

DESIGN FORTÆLLING:

Undersøgelsen, delprojekt 3 inden for en programprojektbevilling, havde titlen Atherogenic Triglyceride Rich Lipoproteins in Diabetes. Delprojektet undersøgte atherogeniciteten af ​​hypertriglyceridæmi hos personer med ikke-insulinafhængig diabetes mellitus (NIDDM). Delprojekt 3 testede hypoteser vedrørende indvirkningen af ​​størrelsen og antallet af triglyceridrige lipoproteiner (TGRL) på risikoen for aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) i flere menneskelige populationer. En case-kontrol undersøgelse af diabetikere med eller uden koronararteriesygdom bestemte, om TGRL størrelse og antal var forskellig mellem grupperne. I denne undersøgelse blev hvide, sorte og latinamerikanere med dokumenteret koronararteriesygdom eller med mindre end 50 procent koronarstenose ved angiografi rekrutteret. Hypotesen blev testet, at øget apoB i lille TGRL var forbundet med koronararteriesygdom. Fastende og postprandiale blodprøver blev taget til måling af TGRL apoB-niveau, TGRL TG:apoB-forhold, mængden af ​​apoB i apoE-rig TGRL og retinylpalmitat-clearance. Allelforskelle i apoB-, apoE-, LPL- og apoCIII-generne blev undersøgt for virkninger på størrelsen og antallet af TGRL: specifikke hypoteser blev testet vedrørende virkningen af ​​disse alleler.

TGRL-størrelse og antal blev også sammenlignet hos diabetikere med og uden carotis aterosklerose i studiet Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), i Sioux- og Pima-indianerstammer, der adskilte sig i ASCVD-frekvenser, og hos sorte, hvide og latinamerikanere med en række insulinniveauer og insulinresistens i insulinresistens- og aterosklerosestudiet (IRAS). Disse undersøgelser tjente både til at bekræfte resultater i case-kontrolstudiet og til at give mulighed for at undersøge forskellige populationer. Samarbejdet med IRAS gjorde det muligt at bestemme virkningerne af insulinresistens og insulinsekretorisk kapacitet på TGRL-størrelse og antal. Endelig blev der udført eksperimenter med dyrkede endotelceller for at bestemme, om lille TGRL kunne forårsage endoteldysfunktion. PMI-1 og VCAM-1 var markører for TGRL-effekter. I case-kontrolstudiet blev plasma PMI og VCAM-1 målt for at undersøge deres forhold til koronararteriesygdom og til TGRL størrelse og antal.

Tildelte dollars blev estimeret baseret på CRISP-tildelingen på $173.249 dollars i FY 1996 for delprojekt 3. Dette var cirka 25 procent af de samlede tildelte dollars og blev brugt til estimerede forpligtede dollars.