Diabetes, Lipoproteine ​​und beschleunigte Gefäßerkrankungen

HINTERGRUND:

Diabetes mellitus ist mit einem 2- bis 4-fach erhöhten Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden. Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere Erkrankungen der Herzkranzgefäße, sind die häufigste Todesursache bei Diabetikern. Die Studie war ein Teilprojekt innerhalb eines Programmprojektstipendiums mit Henry Ginsberg als Hauptforscher. Das Programmprojekt war Teil einer vom Institut initiierten Studie zur Ätiologie exzessiver kardiovaskulärer Erkrankungen bei Diabetes mellitus. Die Initiative entstand nach Gesprächen zwischen NHLBI und der Juvenile Diabetes Foundation International (JDFI). Der Request for Applications (RFA) wurde ursprünglich im Oktober 1994 herausgegeben und führte zur Gewährung eines Stipendiums. Der RFA wurde im Dezember 1995 erneut ausgestellt und führte zur Vergabe von fünf Programmprojektstipendien, von denen das eine zur Diskussion steht.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Studie, Teilprojekt 3 innerhalb eines Programmprojektstipendiums, trug den Titel Atherogenic Triglyceride Rich Lipoproteins in Diabetes. Das Teilprojekt untersuchte die Atherogenität von Hypertriglyceridämie bei Patienten mit nicht-insulinabhängigem Diabetes mellitus (NIDDM). Teilprojekt 3 testete Hypothesen zum Einfluss der Größe und Anzahl triglyceridreicher Lipoproteine ​​(TGRL) auf das Risiko für atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen (ASCVD) in mehreren menschlichen Populationen. In einer Fall-Kontroll-Studie an Diabetikern mit oder ohne koronarer Herzkrankheit wurde festgestellt, ob sich Größe und Anzahl der TGRL zwischen den Gruppen unterschieden. In diese Studie wurden Weiße, Schwarze und Hispanics mit dokumentierter Koronararterienerkrankung oder mit weniger als 50 Prozent Koronarstenose durch Angiographie rekrutiert. Es wurde die Hypothese getestet, dass ein erhöhter apoB in kleinen TGRL mit einer koronaren Herzkrankheit assoziiert war. Nüchtern- und postprandiale Blutproben wurden zur Messung des TGRL-apoB-Spiegels, des TGRL-TG:apoB-Verhältnisses, der Menge an apoB in apoE-reichem TGRL und der Retinylpalmitat-Clearance erhalten. Allelische Unterschiede in den apoB-, apoE-, LPL- und apoCIII-Genen wurden auf Auswirkungen auf die Größe und Anzahl von TGRL untersucht: Spezifische Hypothesen wurden hinsichtlich der Auswirkungen dieser Allele getestet.

TGRL-Größe und -Anzahl wurden auch bei Diabetikern mit und ohne Karotis-Arteriosklerose in der Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC)-Studie, bei Sioux- und Pima-Indianerstämmen, die sich in ASCVD-Raten unterschieden, und bei Schwarzen, Weißen und Hispanics mit unterschiedlichen Insulinspiegeln verglichen und Insulinresistenz in der Insulinresistenz- und Atherosklerosestudie (IRAS). Diese Studien dienten sowohl der Bestätigung der Ergebnisse der Fall-Kontroll-Studie als auch der Möglichkeit, verschiedene Populationen zu untersuchen. Die Zusammenarbeit mit IRAS ermöglichte die Bestimmung der Wirkungen von Insulinresistenz und Insulinsekretionskapazität auf TGRL-Größe und -Anzahl. Schließlich wurden Experimente mit kultivierten Endothelzellen durchgeführt, um zu bestimmen, ob kleine TGRL eine endotheliale Dysfunktion verursachen könnten. PMI-1 und VCAM-1 waren Marker für TGRL-Effekte. In der Fall-Kontroll-Studie wurden Plasma-PMI und VCAM-1 gemessen, um ihre Beziehung zur koronaren Herzkrankheit und zur TGRL-Größe und -Anzahl zu untersuchen.

Die zugeteilten Dollar wurden auf der Grundlage des CRISP-Auftrags in Höhe von 173.249 Dollar im Geschäftsjahr 1996 für Teilprojekt 3 geschätzt. Dies entsprach ungefähr 25 Prozent der insgesamt zuerkannten Dollar und wurde verwendet, um die zugesagten Dollar zu schätzen.