Diabetes, lipoproteiner och accelererad kärlsjukdom

BAKGRUND:

Diabetes mellitus är associerad med en 2-4-faldig ökning av risken för aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom. Aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom, särskilt kranskärlssjukdom, är den vanligaste dödsorsaken hos diabetiker. Studien var ett delprojekt inom ett programprojektbidrag, med Henry Ginsberg som huvudutredare. Programprojektet var en del av en institutsinitierad studie om The Etiology of Excess Cardiovascular Disease in Diabetes Mellitus. Initiativet uppstod efter diskussioner mellan NHLBI och Juvenile Diabetes Foundation International (JDFI). Request for Applications (RFA) utfärdades ursprungligen i oktober 1994 och resulterade i tilldelningen av ett bidrag. RFA utfärdades på nytt i december 1995 och resulterade i tilldelningen av fem programprojektbidrag, det ena som diskuteras bland dem.

DESIGNBERÄTTELSE:

Studien, delprojekt 3 inom ett programprojektanslag, fick titeln Atherogenic Triglyceride Rich Lipoproteins in Diabetes. Delprojektet undersökte aterogeniciteten av hypertriglyceridemi hos personer med icke-insulinberoende diabetes mellitus (NIDDM). Delprojekt 3 testade hypoteser angående effekten av storleken och antalet triglyceridrika lipoproteiner (TGRL) på risken för aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD) i flera mänskliga populationer. En fall-kontrollstudie av diabetiker med eller utan kranskärlssjukdom fastställde om TGRL storlek och antal skilde sig mellan grupperna. I denna studie rekryterades vita, svarta och latinamerikaner med dokumenterad kranskärlssjukdom eller med mindre än 50 procent kranskärlsstenos genom angiografi. Hypotesen testades att ökad apoB i små TGRL var associerad med kranskärlssjukdom. Fastande och postprandiala blodprov togs för mätning av TGRL apoB-nivå, TGRL TG:apoB-förhållande, mängden apoB i apoE-rik TGRL och retinylpalmitatclearance. Alleliska skillnader i generna apoB, apoE, LPL och apoCIII undersöktes för effekter på storleken och antalet TGRL: specifika hypoteser testades angående effekten av dessa alleler.

TGRL:s storlek och antal jämfördes också hos diabetiker med och utan karotis ateroskleros i studien aterosklerosrisk i gemenskaper (ARIC), i indianstammar från Sioux och Pima som skilde sig åt i ASCVD-frekvenser, och hos svarta, vita och latinamerikaner med en rad insulinnivåer och insulinresistens i insulinresistens- och aterosklerosstudien (IRAS). Dessa studier tjänade både till att bekräfta fynden i fall-kontrollstudien och för att ge möjlighet att undersöka olika populationer. Samarbetet med IRAS möjliggjorde bestämning av effekterna av insulinresistens och insulinsekretorisk kapacitet på TGRL-storlek och antal. Slutligen utfördes experiment med odlade endotelceller för att fastställa om liten TGRL kunde orsaka endoteldysfunktion. PMI-1 och VCAM-1 var markörer för TGRL-effekter. I fall-kontrollstudien mättes plasma PMI och VCAM-1 för att undersöka deras samband med kranskärlssjukdom och till TGRL storlek och antal.

Tilldelade dollar uppskattades baserat på CRISP-uppdraget på $173 249 dollar under FY 1996 för delprojekt 3. Detta var cirka 25 procent av de totala tilldelade dollarna och användes till uppskattade tilldelade dollar.