Diabetes, Lipoproteínas y Enfermedad Vascular Acelerada

FONDO:

La diabetes mellitus se asocia con un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. La enfermedad cardiovascular aterosclerótica, particularmente la enfermedad de las arterias coronarias, es la principal causa de muerte en los diabéticos. El estudio fue un subproyecto dentro de una subvención del proyecto del programa, con Henry Ginsberg como investigador principal. El proyecto del programa fue parte de un estudio iniciado por el instituto sobre la etiología del exceso de enfermedad cardiovascular en la diabetes mellitus. La iniciativa se originó después de discusiones entre el NHLBI y la Fundación Internacional de Diabetes Juvenil (JDFI). La Solicitud de solicitudes (RFA) se emitió originalmente en octubre de 1994 y resultó en la concesión de una subvención. La RFA se volvió a emitir en diciembre de 1995 y resultó en la concesión de cinco subvenciones para proyectos de programas, la que se está discutiendo entre ellos.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El estudio, subproyecto 3 dentro de una subvención del proyecto del programa, se tituló Lipoproteínas ricas en triglicéridos aterogénicos en la diabetes. El subproyecto examinó la aterogenicidad de la hipertrigliceridemia en sujetos con diabetes mellitus no dependiente de insulina (NIDDM). El subproyecto 3 probó hipótesis sobre el impacto del tamaño y la cantidad de lipoproteínas ricas en triglicéridos (TGRL) en el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) en varias poblaciones humanas. Un estudio de casos y controles de diabéticos con o sin enfermedad arterial coronaria determinó si el tamaño y el número de TGRL diferían entre los grupos. En este estudio, se reclutaron blancos, negros e hispanos con enfermedad arterial coronaria documentada o con menos del 50 por ciento de estenosis coronaria por angiografía. Se probó la hipótesis de que el aumento de apoB en TGRL pequeños estaba asociado con enfermedad arterial coronaria. Se obtuvieron muestras de sangre en ayunas y posprandiales para medir el nivel de TGRL apoB, la relación TGRL TG:apoB, la cantidad de apoB en TGRL rico en apoE y la eliminación de palmitato de retinilo. Se examinaron las diferencias alélicas en los genes apoB, apoE, LPL y apoCIII para determinar los efectos sobre el tamaño y el número de TGRL: se probaron hipótesis específicas con respecto al impacto de estos alelos.

El tamaño y el número de TGRL también se compararon en diabéticos con y sin aterosclerosis carotídea en el estudio Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), en tribus indias sioux y pima que diferían en las tasas de ASCVD, y en negros, blancos e hispanos con un rango de niveles de insulina. y resistencia a la insulina en el Estudio de Resistencia a la Insulina y Aterosclerosis (IRAS). Estos estudios sirvieron tanto para confirmar los hallazgos en el estudio de casos y controles como para brindar la oportunidad de investigar poblaciones diversas. La colaboración con IRAS permitió determinar los efectos de la resistencia a la insulina y la capacidad secretora de insulina en el tamaño y número de TGRL. Finalmente, se realizaron experimentos con células endoteliales cultivadas para determinar si las TGRL pequeñas podrían causar disfunción endotelial. PMI-1 y VCAM-1 fueron marcadores de los efectos de TGRL. En el estudio de casos y controles, se midieron el PMI y la VCAM-1 en plasma para examinar su relación con la enfermedad de las arterias coronarias y con el tamaño y número de TGRL.

Los dólares otorgados se estimaron en base a la asignación CRISP de $173,249 dólares en el año fiscal 1996 para el Subproyecto 3. Esto fue aproximadamente el 25 por ciento del total de dólares otorgados y se utilizó para estimar los dólares comprometidos.