血液がんのHIV感染患者における幹細胞（改変骨髄）移植
HIV陽性成人における血液悪性腫瘍に対する遺伝子改変HLA一致末梢血造血前駆細胞（PBPC）の移植に続く低強度非骨髄破壊的予備的コンディショニング
この研究では、HIV感染患者の急性または慢性白血病、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫を治療するための新しい幹細胞移植手順の安全性と有効性を調査します。
HIV に感染した患者は通常、骨髄移植治療を受けられません。治療に使用される強力な化学療法と放射線治療で死亡するリスクが高いためです。 この研究では、骨髄の代わりに幹細胞を移植するという修正された手順を使用しており、そのような患者にとって危険性が低くなるように設計されています。 患者はまた、HIV感染の進行を止めるために遺伝子導入と呼ばれる処置を受けることになります。 この研究の手順は、次の 3 つの点で標準的な骨髄移植とは異なります。
骨髄の代わりに幹細胞が移植されます。 (骨髄によって生成される幹細胞は、白血球、赤血球、血小板など、さまざまな血液成分に成熟します。) 幹細胞ドナーには、これらの細胞を骨髄から血流に放出する薬剤が投与されます。 その後、細胞はアフェレーシス（全血を採取し、幹細胞を分離して除去し、残りの血液をドナーに戻す手順）によってドナーから収集されます。）;
この手順では、従来の方法よりも低用量の化学療法を使用し、放射線療法を使用しません。また
HIVの繁殖を妨げるように設計された実験室で製造された遺伝子が幹細胞に挿入され、ウイルスに対する耐性から発生する将来の細胞をレンダリングします。
見込みのある患者は、HIV陰性のドナー（家族）とのマッチングについて検査され、病歴、身体検査、およびいくつかの検査（呼吸検査、X線など）を受けて、研究への適格性を判断します。 その後、研究参加者はリンパ球と呼ばれる白血球を採取するためにアフェレーシスを受けます。 幹細胞はドナーから採取されます。 寄付された細胞の半分には、HIV 耐性遺伝子が挿入されます。残りの半分には「コントロール」遺伝子が挿入されます。 2 日目に収集された追加の幹細胞は操作されません。 すべてのドナー細胞は移植まで凍結されます。
患者には、提供された細胞が拒絶されるのを防ぎ、患者の臓器に損傷を与えるのを防ぐために、薬（シクロホスファミド、フルダラビン、シクロスポリン）が投与されます。 その後、解凍した幹細胞を静脈から注入します。 30日、60日、100日後に、骨髄細胞と循環リンパ球をチェックして、ドナー細胞由来の細胞数を確認します。 100% 未満がドナー由来である場合、より多くのリンパ球が輸血されます。 患者は身体検査と血液検査を週に 1 ～ 2 回、2 ～ 3 か月間受けてから、少なくとも 5 年間定期的に追跡されます。
調査の概要
詳細な説明
骨髄異形成、白血病、および非ホジキンリンパ腫の成人患者は、同種骨髄移植 (BMT) によって治癒することができます。 この治癒効果は、これまで、レシピエントを移植のために調整するために使用される強力な化学放射線療法に起因すると考えられてきました。 同種移植の治癒効果は非常に高用量の化学放射線療法を提供できることにあるという仮定は、全体的な状態がそのような強力な条件付けの使用を許可するレシピエント患者に同種移植を制限することにつながった。 その結果、HIV 陽性は一般に、血液悪性腫瘍に対する同種異系移植の除外基準として現れてきました。 さらに、HIV 患者における同種 BMT の初期の研究では、AIDS への進行を制御する利点はないと示唆されました。
いくつかの in vitro 研究では、ドナー由来の CD4 および CD8 陽性リンパ球の存在がレシピエント白血病に特異的な反応性を示し、強力な移植片対白血病 (GVL) 効果をもたらすことが示されています。 実際、移植片の T 細胞枯渇による同種 BMT を受けている慢性骨髄性白血病 (CML) 患者の治療関連死亡率を減少させる初期の試みは、許容できないほど高い再発率をもたらし、ドナー移植片の同種反応性が移植片のかなりの部分を占めることを示唆している。この病気の治癒率。 この GVL 効果は、CML のために移植された再発同種骨髄移植レシピエントで最も劇的に示され、ドナーリンパ球の単純な注入で完全かつ永続的な寛解を誘導できます。
非骨髄破壊的同種末梢血幹細胞移植は、現在、多くの移植センターで生着の有効性と毒性について調査されています。 このタイプの処置を受けた 13 人の患者に関する私たち自身の経験を含む予備データは、完全なドナー生着率が高く、毒性が低く、GVL 効果が維持されていることを示しています。 標準リスク患者における非骨髄破壊的同種移植を調査した最近発表された 2 つの研究では、移植関連の合併症と死亡率が非常に低いことが明らかになりました。
非骨髄破壊的移植に関連する移植関連合併症のリスクの減少は、移植候補者の適格性を拡大し、HIV に感染した患者への適用を成功させる可能性があります。 この研究では、HIV 感染患者における非骨髄破壊的移植の安全性と有効性を評価します。 さらに、同種移植片の一部への HIV 耐性ベクターの導入は、自己再生幹細胞を介して HIV への耐性を導入する in vivo での有効性をテストするユニークな機会を提供します。
この研究のエンドポイントは、生着、ドナーホストキメリズムの程度、急性および慢性GVHDの発生率、移植関連の罹患率と死亡率、無病生存率、および全生存率、ならびに遺伝子改変細胞の子孫の全体的なレベルと持続性です。 .
研究の種類
入学
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
忍耐：
-同種BMTによって治癒可能な血液悪性腫瘍の患者は、HIV陽性のために現在移植が考慮されていません。
慢性骨髄性白血病 (CML): 慢性期。
急性リンパ芽球性白血病（ALL）、完全または部分寛解中のすべての患者。
急性骨髄性白血病 (AML): 最初の完全寛解または部分寛解における AML。 (例外: 良好なリスク核型を持つ AML: AML M3t、AML M4Eo、AML t. 2回目以降の完全寛解におけるすべてのAML。)
骨髄異形成症候群：難治性貧血（ATGおよび/またはCSAの失敗）から急性白血病への早期移行。 慢性骨髄単球性白血病および骨髄増殖性疾患。
慢性リンパ球性白血病 (CLL) および前リンパ球性白血病、完全寛解または部分寛解、マントル細胞リンパ腫、再発ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫。
化学療法後の寛解期にある多発性骨髄腫。
移植を妨げる主要な臓器機能障害がないこと。
40 パーセントを超える DLCO が予測されました。
左心室駆出率が 30% を超えています。
0から2のECOGパフォーマンスステータス。
ドナー：
HLA同一の兄弟ドナー。
G-CSF の投与と末梢血幹細胞の投与に適している (正常な血球数、正常血圧、脳卒中の既往歴がない、重度の心疾患の既往歴がない)。
インフォームドコンセントが与えられた。
ドナーと患者:
妊娠中または授乳中であってはなりません。
18 歳から 80 歳の間である必要があります。
ECOGパフォーマンスステータスが3以上であってはなりません。 -患者またはドナーの精神障害または精神的欠陥が十分に深刻であってはなりません BMT治療の遵守を難しくし、インフォームドコンセントを不可能にします。
NIH 医師によって決定された、BMT からの生存と両立しない重大な予想される病気または臓器不全があってはなりません (脳症、心筋症、および肝炎を含む)。
予測される DLCO が 40% 未満であってはなりません。
糸球体濾過率が40未満であってはなりません。
血清ビリルビンが 4 mg/dl を超えてはならず、トランスアミナーゼが正常上限の 4 倍を超えてはなりません。
ドナーはHIV陰性でなければなりません。 HBV、HCV、またはHTLVが陽性のドナーは、研究者の裁量で使用されます。
5年以内に再発または進行する可能性のある他の悪性疾患にかかっていないこと。
ドナーは、G-CSF を受け取り、アフェレーシスを受けるのに適している必要があります。 (管理されていない高血圧、うっ血性心不全または不安定狭心症の病歴、血小板減少症)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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