Transplantace kmenových buněk (upravené kostní dřeně) u pacientů infikovaných HIV s rakovinou krve

Dospělí pacienti s myelodysplazií, leukémií a non-Hodgkinovým lymfomem mohou být vyléčeni alogenní transplantací kostní dřeně (BMT). Tento léčebný účinek byl až dosud připisován intenzivní chemoradioterapii používané k úpravě příjemce pro transplantaci. Předpoklad, že léčebný účinek alogenní transplantace spočívá ve schopnosti dodávat velmi vysoké dávky chemoradioterapie, vedl k omezení alogenní transplantace na ty pacienty, kteří jsou příjemci, jejichž celkový stav by použití takové intenzivní kondice umožňoval. V důsledku toho se HIV pozitivita obecně jevila jako vylučovací kritérium pro alogenní transplantaci pro hematologické malignity. Navíc rané studie alogenní BMT u pacientů s HIV nenaznačovaly žádný přínos při kontrole progrese AIDS.

Několik studií in vitro prokázalo existenci dárcovských CD4 a CD8 pozitivních lymfocytů se specifickou reaktivitou na leukémii příjemce poskytující silný efekt štěpu proti leukémii (GVL) a tento efekt GVL je oblastí intenzivního zájmu jak na NIH, tak jinde. Ve skutečnosti rané pokusy snížit mortalitu související s léčbou u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML), kteří podstoupili alogenní BMT deplecí T-buněk štěpu, vedly k nepřijatelně vysoké míře relapsů, což naznačuje, že aloreaktivita dárcovského štěpu představovala významnou část míru vyléčení této nemoci. Tento efekt GVL je nejdramatičtěji demonstrován u relabujících příjemců alogenního transplantátu kostní dřeně transplantovaných pro CML, u kterých jednoduchá infuze dárcovských lymfocytů může vyvolat kompletní a trvalou remisi.

Nemyeloablativní allogenní transplantace kmenových buněk periferní krve jsou v současné době zkoumány z hlediska účinnosti a toxicity přihojení v řadě transplantačních center. Předběžné údaje včetně našich vlastních zkušeností s 13 pacienty podstupujícími tento typ výkonu ukázaly vysokou míru kompletního přihojení dárce, nízkou toxicitu a zachování efektu GVL. Dvě nedávné publikované studie zkoumající nemyeloablativní alotransplantace u pacientů se standardním rizikem odhalily extrémně nízkou míru komplikací a mortality souvisejících s transplantací.

Snížené riziko komplikací souvisejících s transplantací spojených s nemyeloablativními transplantacemi rozšiřuje způsobilost kandidátů na transplantaci a může umožnit úspěšnou aplikaci u pacientů infikovaných HIV. V této studii budeme posuzovat bezpečnost a účinnost nemyeloablativní transplantace u pacientů s infekcí HIV. Navíc zavedení vektoru rezistence na HIV do části alogenního štěpu poskytuje jedinečnou příležitost otestovat in vivo účinnost zavedení rezistence vůči HIV prostřednictvím samoobnovujících se kmenových buněk.

Konečnými body této studie jsou přihojení štěpu, stupeň chimérismu dárce-hostitel, incidence akutní a chronické GVHD, morbidita a mortalita související s transplantací, přežití bez onemocnění, stejně jako celkové přežití a celková úroveň a perzistence potomstva genově modifikovaných buněk .