Transplante de células-tronco (medula óssea modificada) em pacientes infectados pelo HIV com câncer no sangue

Pacientes adultos com mielodisplasia, leucemia e linfoma não-Hodgkin podem ser curados por transplante alogênico de medula óssea (TMO). Este efeito curativo tem sido até agora atribuído à intensa quimiorradioterapia utilizada para condicionar o receptor ao transplante. A suposição de que o efeito curativo do transplante alogênico reside na capacidade de fornecer doses muito altas de quimiorradioterapia levou à restrição do transplante alogênico aos pacientes receptores cujo estado geral permitiria o uso de condicionamento tão intenso. Como resultado, a positividade para o HIV geralmente apareceu como um critério de exclusão para transplante alogênico para malignidades hematológicas. Além disso, estudos iniciais de BMT alogênico em pacientes com HIV não sugeriram nenhum benefício no controle da progressão para AIDS.

Vários estudos in vitro demonstraram a existência de linfócitos CD4 e CD8 positivos derivados de doadores com reatividade específica à leucemia receptora, proporcionando um potente efeito enxerto versus leucemia (GVL), e esse efeito GVL é uma área de intenso interesse tanto no NIH quanto em outros lugares. De fato, as primeiras tentativas de diminuir a mortalidade relacionada ao tratamento em pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC) submetidos a TMO alogênico por depleção de células T do enxerto resultaram em uma taxa inaceitavelmente alta de recaída, sugerindo que a alorreatividade no enxerto do doador foi responsável por uma porção significativa de a taxa de cura nesta doença. Este efeito GVL é mais dramaticamente demonstrado entre receptores de transplante alogênico de medula óssea recidivantes transplantados para LMC, nos quais uma simples infusão de linfócitos doadores pode induzir uma remissão completa e duradoura.

Transplantes de células-tronco de sangue periférico alogênico não mieloablativo estão atualmente sendo investigados quanto à eficácia e toxicidade do enxerto em vários centros de transplante. Dados preliminares, incluindo nossa própria experiência com 13 pacientes submetidos a esse tipo de procedimento, mostraram alta taxa de enxerto completo do doador, baixa toxicidade e preservação do efeito GVL. Dois estudos recentes publicados investigando o alotransplante não mieloablativo em pacientes de risco padrão revelaram uma taxa extremamente baixa de complicações e mortalidade relacionadas ao transplante.

A diminuição do risco de complicações relacionadas ao transplante associadas a transplantes não mieloablativos expande a elegibilidade dos candidatos a transplante e pode permitir a aplicação bem-sucedida em pacientes infectados pelo HIV. Neste estudo, avaliaremos a segurança e a eficácia do transplante não mieloablativo em pacientes com infecção pelo HIV. Além disso, a introdução de um vetor de resistência ao HIV em uma porção do enxerto alogênico oferece uma oportunidade única para testar a eficácia in vivo da introdução de resistência ao HIV por meio da célula-tronco autorrenovável.

Os pontos finais deste estudo são enxerto, grau de quimerismo doador-hospedeiro, incidência de DECH aguda e crônica, morbidade e mortalidade relacionadas ao transplante, sobrevida livre de doença, bem como sobrevida global e nível geral e persistência de progênie de células modificadas por genes .