HIV 감염 혈액암 환자의 줄기세포(변형 골수) 이식
HIV 양성 성인의 혈액 악성 종양에 대한 유전자 변형 HLA 일치 말초 혈액 조혈 전구 세포(PBPC)의 이식에 이은 저강도 비골수파괴 분취 컨디셔닝
이 연구는 HIV 감염 환자의 급성 또는 만성 백혈병, 다발성 골수종, 골수이형성 증후군, 호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종을 치료하기 위한 새로운 줄기 세포 이식 절차의 안전성과 유효성을 조사할 것입니다.
HIV에 감염된 환자는 절차에 사용되는 강력한 화학 요법 및 방사선 요법으로 인해 사망할 위험이 높기 때문에 일반적으로 골수 이식 치료가 제공되지 않습니다. 이 연구는 골수 대신 줄기 세포를 이식하는 수정된 절차를 사용하며 이러한 환자에게 덜 위험하도록 설계되었습니다. 환자는 또한 HIV 감염의 진행을 막기 위해 유전자 전달이라는 절차를 거치게 됩니다. 이 연구의 절차는 세 가지 면에서 표준 골수 이식과 다릅니다.
골수 대신 줄기 세포가 이식됩니다. (골수에서 생성되는 줄기 세포는 백혈구, 적혈구, 혈소판 등 다양한 혈액 성분으로 성숙됩니다.) 줄기 세포 기증자에게는 골수에서 혈류로 이러한 세포를 방출하는 약물이 제공됩니다. 그런 다음 세포는 전혈을 채취하고 줄기 세포를 분리 및 제거하고 나머지 혈액은 기증자에게 반환하는 절차인 성분채집술에 의해 기증자로부터 수집됩니다.);
이 절차는 기존 방법보다 적은 양의 화학 요법을 사용하고 방사선 요법을 사용하지 않습니다. 또는
HIV 재생산을 방해하도록 설계된 실험실에서 제조된 유전자가 줄기 세포에 삽입되어 바이러스에 대한 저항성에서 발달하는 미래 세포를 렌더링합니다.
예비 환자는 HIV 음성 기증자(가족 구성원)와의 일치 여부를 테스트하고 병력, 신체 검사 및 여러 테스트(예: 호흡 검사, X-레이 등)를 거쳐 연구에 대한 적격성을 결정합니다. 연구 참여자는 림프구라고 불리는 백혈구를 수집하기 위해 성분채집술을 받게 됩니다. 줄기 세포는 기증자로부터 수집됩니다. 기증된 세포의 절반에는 HIV 내성 유전자가 삽입됩니다. 나머지 절반에는 "제어" 유전자가 삽입됩니다. 둘째 날 수집된 추가 줄기 세포는 조작되지 않습니다. 모든 기증자 세포는 이식될 때까지 동결됩니다.
기증된 세포가 거부되는 것을 방지하고 환자의 장기 손상을 방지하기 위해 환자에게 약물(시클로포스파미드, 플루다라빈 및 시클로스포린)을 투여합니다. 해동된 줄기 세포는 정맥을 통해 주입됩니다. 30일, 60일, 100일 후, 골수 세포와 순환 림프구를 확인하여 기증자 세포 기원이 몇 개인지 확인합니다. 100% 미만이 기증자 기원인 경우 더 많은 림프구가 수혈됩니다. 환자는 2~3개월 동안 일주일에 1~2회 신체 검사 및 혈액 검사를 받고 최소 5년 동안 주기적으로 추적하게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
골수이형성증, 백혈병 및 비호지킨 림프종을 가진 성인 환자는 동종 골수 이식(BMT)으로 치료할 수 있습니다. 이 치료 효과는 지금까지 이식을 위해 수용자를 조절하는 데 사용되는 강력한 화학방사선 요법에 기인했습니다. 동종이계 이식의 치료 효과가 매우 고용량의 화학방사선요법을 전달할 수 있는 능력에 달려 있다는 가정으로 인해 전반적인 상태가 그러한 강렬한 조건화의 사용을 허용하는 수용 환자에게 동종이계 이식이 제한되었습니다. 그 결과, HIV 양성은 일반적으로 혈액 악성 종양에 대한 동종 이식에 대한 배제 기준으로 나타났습니다. 또한 HIV 환자의 동종이계 BMT에 대한 초기 연구에서는 AIDS로의 진행을 제어하는 데 이점이 없다고 제안했습니다.
여러 시험관 내 연구에서 강력한 이식편 대 백혈병(GVL) 효과를 제공하는 수용자 백혈병에 대한 특정 반응성을 가진 기증자 유래 CD4 및 CD8 양성 림프구의 존재가 입증되었으며, 이 GVL 효과는 NIH 및 다른 곳에서 모두 집중적인 관심 분야입니다. 사실, 이식편의 T 세포 고갈에 의해 동종이계 BMT를 겪고 있는 만성 골수성 백혈병(CML) 환자의 치료 관련 사망률을 감소시키려는 초기 시도는 허용할 수 없을 정도로 높은 재발률을 초래하여 기증자 이식편의 동종반응성이 이 질병의 완치율. 이 GVL 효과는 기증자 림프구의 간단한 주입으로 완전하고 지속적인 관해를 유도할 수 있는 CML에 대해 이식된 재발된 동종 골수 이식 수용자 사이에서 가장 극적으로 입증됩니다.
비골수파괴 동종 말초혈액 줄기세포 이식은 현재 다수의 이식 센터에서 생착 효능 및 독성에 대해 조사되고 있습니다. 이러한 유형의 시술을 받는 13명의 환자에 대한 우리 자신의 경험을 포함한 예비 데이터는 완전한 기증자 이식의 높은 비율, 낮은 독성 및 GVL 효과의 보존을 보여주었습니다. 표준 위험 환자의 비골수파괴 동종 이식을 조사한 최근 발표된 두 가지 연구에서 이식 관련 합병증 및 사망률이 극히 낮은 것으로 나타났습니다.
비골수파괴 이식과 관련된 이식 관련 합병증의 위험 감소는 이식 후보자의 적격성을 확대하고 HIV에 감염된 환자에게 성공적으로 적용할 수 있게 합니다. 이 연구에서 우리는 HIV 감염 환자에서 비골수파괴 이식의 안전성과 효능을 평가할 것입니다. 또한, 동종이계 이식편의 일부에 HIV 저항성 벡터를 도입하면 자가 재생 줄기 세포를 통해 HIV에 대한 저항성을 도입하는 생체 내 효능을 테스트할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다.
이 연구의 끝점은 생착, 기증자-숙주 키메라 현상의 정도, 급성 및 만성 GVHD의 발생률, 이식 관련 이환율 및 사망률, 무병 생존 및 전체 생존, 유전자 변형 세포의 자손의 전체 수준 및 지속성입니다. .
연구 유형
등록
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
환자:
HIV 양성으로 인해 현재 이식이 고려되지 않는 동종이계 BMT로 치유 가능한 혈액 악성 종양 환자.
만성 골수성 백혈병(CML): 만성기.
급성 림프 구성 백혈병 (ALL), 모든 환자는 완전 또는 부분 관해 상태입니다.
급성 골수성 백혈병(AML): 첫 번째 완전 또는 부분 관해의 AML. (예외: 좋은 위험 핵형을 가진 AML: AML M3t, AML M4Eo, AML t. 모든 AML은 두 번째 또는 그 이후의 완전 관해 상태입니다.)
골수이형성 증후군: 불응성 빈혈(ATG 및/또는 CSA 실패)에서 급성 백혈병으로의 조기 전환. 만성 골수단구성 백혈병 및 골수증식성 질환.
만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 전림프구성 백혈병, 완전 또는 부분 관해, 맨틀 세포 림프종, 재발성 호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종.
화학요법 후 완화된 다발성 골수종.
이식을 방해하는 주요 장기 기능 장애가 없습니다.
40% 이상의 DLCO가 예측되었습니다.
좌심실 박출률 30% 이상.
ECOG 수행 상태 0~2.
기증자:
HLA 동일 형제 기증자.
G-CSF 및 말초혈액 조혈모세포(혈구수 정상, 정상혈압, 뇌졸중 병력 없음, 중증 심장질환 병력 없음)에 적합합니다.
정보에 입각한 동의가 제공되었습니다.
기증자와 환자:
임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.
18세에서 80세 사이여야 합니다.
ECOG 수행 상태가 3 이상이어서는 안 됩니다. 환자 또는 기증자의 정신 장애 또는 정신 장애가 있어서 BMT 치료에 순응할 가능성이 낮고 정보에 입각한 동의가 불가능할 정도로 심각하지 않아야 합니다.
NIH 의사의 결정에 따라 BMT로부터의 생존에 양립할 수 없는 주요 예상 질병 또는 장기 부전이 없어야 합니다(뇌병증, 심근병증 및 간염 포함).
DLCO가 40% 미만으로 예측되지 않아야 합니다.
사구체 여과율이 40 미만이 아니어야 합니다.
혈청 빌리루빈이 4 mg/dl 이상, 트랜스아미나제가 정상 상한치의 4배 이상이어야 합니다.
기증자는 HIV 음성이어야 합니다. HBV, HCV 또는 HTLV에 대해 양성인 기증자는 조사자의 재량에 따라 사용됩니다.
5년 이내에 재발 또는 진행하기 쉬운 다른 악성 질환이 없어야 합니다.
기증자는 G-CSF를 받고 성분채집술을 받기에 적합해야 합니다. (조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전 또는 불안정 협심증, 혈소판 감소증의 병력).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 990167
- 99-DK-0167
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