Transplantation von Stammzellen (modifiziertes Knochenmark) bei HIV-infizierten Patienten mit Blutkrebs

Erwachsene Patienten mit Myelodysplasie, Leukämie und Non-Hodgkin-Lymphom können durch allogene Knochenmarktransplantation (KMT) geheilt werden. Diese heilende Wirkung wurde bisher der intensiven Radiochemotherapie zugeschrieben, mit der der Empfänger auf die Transplantation vorbereitet wird. Die Annahme, dass die heilende Wirkung einer allogenen Transplantation in der Fähigkeit beruht, sehr hohe Dosen einer Radiochemotherapie zu verabreichen, hat zur Beschränkung der allogenen Transplantation auf diejenigen Empfängerpatienten geführt, deren Gesamtzustand die Verwendung einer solchen intensiven Konditionierung erlauben würde. Infolgedessen ist HIV-Positivität im Allgemeinen als Ausschlusskriterium für allogene Transplantationen für hämatologische Malignome aufgetreten. Darüber hinaus deuteten frühe Studien zu allogener BMT bei HIV-Patienten auf keinen Vorteil bei der Kontrolle des Fortschreitens von AIDS hin.

Mehrere In-vitro-Studien haben die Existenz von Spender-abgeleiteten CD4- und CD8-positiven Lymphozyten mit spezifischer Reaktivität gegenüber Empfänger-Leukämie gezeigt, die einen potenten Graft-versus-Leukemia-Effekt (GVL) bieten, und dieser GVL-Effekt ist sowohl am NIH als auch anderswo von großem Interesse. Tatsächlich führten frühe Versuche, die behandlungsbedingte Sterblichkeit bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML), die sich einer allogenen KMT unterzogen, durch T-Zell-Depletion des Transplantats zu einer unannehmbar hohen Rückfallrate, was darauf hindeutet, dass Alloreaktivität im Spendertransplantat einen erheblichen Teil davon ausmachte die Heilungsrate bei dieser Krankheit. Dieser GVL-Effekt zeigt sich am dramatischsten bei rezidivierten allogenen Knochenmarktransplantatempfängern, die wegen CML transplantiert wurden, bei denen eine einfache Infusion von Spenderlymphozyten eine vollständige und dauerhafte Remission induzieren kann.

Nicht-myeloablative allogene Transplantationen peripherer Blutstammzellen werden derzeit in einer Reihe von Transplantationszentren auf Transplantationseffizienz und Toxizität untersucht. Vorläufige Daten, einschließlich unserer eigenen Erfahrung mit 13 Patienten, die sich dieser Art von Verfahren unterziehen, haben eine hohe Rate an vollständiger Spendertransplantation, geringe Toxizität und Beibehaltung des GVL-Effekts gezeigt. Zwei kürzlich veröffentlichte Studien zur Untersuchung der nicht-myeloablativen Allotransplantation bei Standardrisikopatienten zeigten eine extrem niedrige Rate an transplantationsbedingten Komplikationen und Mortalität.

Das mit nicht-myeloablativen Transplantaten verbundene verringerte Risiko von Komplikationen im Zusammenhang mit der Transplantation erweitert die Eignung von Transplantationskandidaten und kann eine erfolgreiche Anwendung bei Patienten ermöglichen, die mit HIV infiziert sind. In dieser Studie werden wir die Sicherheit und Wirksamkeit einer nichtmyeloablativen Transplantation bei Patienten mit HIV-Infektion untersuchen. Darüber hinaus bietet die Einführung eines HIV-Resistenzvektors in einen Teil des allogenen Transplantats eine einzigartige Gelegenheit, die in vivo-Wirksamkeit der Einführung einer Resistenz gegen HIV durch die selbsterneuernde Stammzelle zu testen.

Die Endpunkte dieser Studie sind Transplantation, Grad des Spender-Wirt-Chimärismus, Inzidenz akuter und chronischer GVHD, transplantationsbedingte Morbidität und Mortalität, krankheitsfreies Überleben sowie Gesamtüberleben und Gesamtniveau und Persistenz der Nachkommen genmodifizierter Zellen .