Трансплантация стволовых клеток (модифицированного костного мозга) у ВИЧ-инфицированных пациентов с раком крови

Взрослых пациентов с миелодисплазией, лейкемией и неходжкинской лимфомой можно вылечить с помощью аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ). Этот лечебный эффект до сих пор приписывался интенсивной химиолучевой терапии, используемой для подготовки реципиента к трансплантации. Предположение о том, что лечебный эффект аллогенной трансплантации заключается в способности доставлять очень высокие дозы химиолучевой терапии, привело к ограничению аллогенной трансплантации теми пациентами-реципиентами, чей общий статус позволял использовать такое интенсивное кондиционирование. В результате ВИЧ-позитивность обычно выступает в качестве критерия исключения для аллогенной трансплантации по поводу гематологических злокачественных новообразований. Кроме того, ранние исследования аллогенной ТКМ у пациентов с ВИЧ не выявили преимуществ в контроле прогрессирования заболевания до СПИДа.

Несколько исследований in vitro продемонстрировали существование CD4- и CD8-позитивных лимфоцитов, полученных от донора, со специфической реактивностью к лейкемии реципиента, обеспечивающих мощный эффект «трансплантат против лейкемии» (GVL), и этот эффект GVL вызывает повышенный интерес как в NIH, так и в других местах. Фактически, ранние попытки снизить связанную с лечением смертность у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ), перенесших аллогенную ТКМ, путем истощения Т-клеток трансплантата привели к неприемлемо высокому уровню рецидивов, предполагая, что аллореактивность донорского трансплантата составляет значительную часть скорость излечения от этого заболевания. Этот эффект GVL наиболее ярко проявляется у реципиентов с рецидивом аллогенной трансплантации костного мозга, пересаженных по поводу CML, у которых простая инфузия донорских лимфоцитов может вызвать полную и длительную ремиссию.

Немиелоаблативные аллогенные трансплантаты стволовых клеток периферической крови в настоящее время исследуются на предмет эффективности приживления и токсичности в ряде центров трансплантологии. Предварительные данные, включая наш собственный опыт с 13 пациентами, перенесшими этот тип процедуры, показали высокую скорость полного приживления донорского трансплантата, низкую токсичность и сохранение эффекта ГВЛ. В двух недавних опубликованных исследованиях, посвященных немиелоаблативной аллотрансплантации у пациентов со стандартным риском, была выявлена ​​чрезвычайно низкая частота осложнений и смертности, связанных с трансплантацией.

Снижение риска осложнений, связанных с трансплантацией, связанных с немиелоаблативными трансплантатами, расширяет возможности кандидатов на трансплантацию и может позволить успешное применение у пациентов, инфицированных ВИЧ. В этом исследовании мы оценим безопасность и эффективность немиелоаблативной трансплантации у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Кроме того, введение вектора устойчивости к ВИЧ в часть аллогенного трансплантата дает уникальную возможность проверить in vivo эффективность введения устойчивости к ВИЧ через самообновляющуюся стволовую клетку.

Конечными точками этого исследования являются приживление трансплантата, степень химеризма донор-хозяин, частота острой и хронической РТПХ, заболеваемость и смертность, связанные с трансплантацией, выживаемость без признаков заболевания, а также общая выживаемость, а также общий уровень и персистенция потомства генно-модифицированных клеток. .