Trasplante de células madre (médula ósea modificada) en pacientes infectados por el VIH con cáncer de la sangre
Acondicionamiento preparativo no mieloablativo de baja intensidad seguido de trasplante de células precursoras hematopoyéticas (PBPC) de sangre periférica compatibles con HLA genéticamente modificadas para neoplasias malignas hematológicas en adultos con VIH positivo
Este estudio investigará la seguridad y la eficacia de un nuevo procedimiento de trasplante de células madre para tratar la leucemia aguda o crónica, el mieloma múltiple, el síndrome mielodisplásico, el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin en pacientes infectados por el VIH.
A los pacientes infectados por el VIH generalmente no se les ofrecen tratamientos de trasplante de médula ósea porque tienen un mayor riesgo de morir debido a la intensa quimioterapia y radioterapia que se usan para el procedimiento. Este estudio utiliza un procedimiento modificado, trasplante de células madre en lugar de médula ósea, diseñado para ser menos peligroso para estos pacientes. Los pacientes también se someterán a un procedimiento llamado transferencia de genes para tratar de detener la progresión de su infección por VIH. El procedimiento en este estudio difiere del trasplante de médula ósea estándar en tres formas:
Se trasplantarán células madre en lugar de médula ósea. (Las células madre, que son producidas por la médula ósea, maduran y se convierten en los diferentes componentes de la sangre: glóbulos blancos, rojos y plaquetas). Al donante de células madre se le administrará un medicamento que libera estas células de su médula ósea al torrente sanguíneo. Luego, las células se recolectarán del donante mediante aféresis, un procedimiento en el que se extrae sangre completa, las células madre se separan y extraen, y el resto de la sangre se devuelve al donante);
El procedimiento utilizará dosis más bajas de quimioterapia que el método convencional y no utilizará radioterapia; o
Un gen fabricado en laboratorio diseñado para obstruir la reproducción del VIH se insertará en las células madre, generando futuras células que se desarrollarán a partir de la resistencia al virus.
A los posibles pacientes se les realizará una prueba de compatibilidad con un donante VIH negativo (miembro de la familia) y se les realizará un historial médico, un examen físico y varias pruebas (p. ej., pruebas de respiración, radiografías, etc.) para determinar la elegibilidad para el estudio. Luego, los participantes del estudio se someterán a aféresis para recolectar glóbulos blancos llamados linfocitos. Las células madre se recolectarán del donante. La mitad de las células donadas tendrán insertado el gen resistente al VIH; la otra mitad tendrá un gen "control" insertado. Las células madre adicionales recolectadas un segundo día no serán manipuladas. Todas las células del donante se congelarán hasta el trasplante.
Los pacientes recibirán fármacos (ciclofosfamida, fludarabina y ciclosporina) para evitar que las células donadas sean rechazadas y que dañen los órganos del paciente. Luego, las células madre descongeladas se infundirán a través de una vena. Después de 30, 60 y 100 días, se controlarán las células de la médula ósea y los linfocitos circulantes para ver cuántos son de células de donantes. Si menos del 100 por ciento son de origen donante, se transfundirán más linfocitos. Los pacientes se someterán a exámenes físicos y análisis de sangre una o dos veces por semana durante 2 a 3 meses y luego se les hará un seguimiento periódico durante al menos 5 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes adultos con mielodisplasia, leucemia y linfoma no Hodgkin pueden curarse mediante trasplante alogénico de médula ósea (TMO). Este efecto curativo se ha atribuido hasta ahora a la intensa quimiorradioterapia utilizada para preparar al receptor para el trasplante. La suposición de que el efecto curativo del trasplante alogénico se basa en la capacidad de administrar dosis muy altas de quimiorradioterapia ha llevado a la restricción del trasplante alogénico a aquellos pacientes receptores cuyo estado general permitiría el uso de un acondicionamiento tan intenso. Como resultado, la positividad del VIH generalmente ha aparecido como un criterio de exclusión para el trasplante alogénico por neoplasias malignas hematológicas. Además, los primeros estudios de BMT alogénico en pacientes con VIH no sugirieron ningún beneficio en el control de la progresión al SIDA.
Varios estudios in vitro han demostrado la existencia de linfocitos CD4 y CD8 positivos derivados de donantes con reactividad específica a la leucemia del receptor que proporciona un potente efecto de injerto contra leucemia (GVL), y este efecto de GVL es un área de gran interés tanto en el NIH como en otros lugares. De hecho, los primeros intentos de disminuir la mortalidad relacionada con el tratamiento en pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC) que se sometieron a un trasplante de médula ósea alogénico por depleción de células T del injerto dieron como resultado una tasa inaceptablemente alta de recaída, lo que sugiere que la alorreactividad en el injerto del donante representó una parte significativa de la tasa de curación de esta enfermedad. Este efecto GVL se demuestra de manera más espectacular entre los receptores de trasplantes alogénicos de médula ósea recidivantes trasplantados para CML en quienes una simple infusión de linfocitos de donantes puede inducir una remisión completa y duradera.
Los trasplantes alogénicos de células madre de sangre periférica no mieloablativos se están investigando actualmente para determinar la eficacia y toxicidad del injerto en varios centros de trasplante. Los datos preliminares, incluida nuestra propia experiencia con 13 pacientes sometidos a este tipo de procedimiento, han demostrado una alta tasa de injerto completo del donante, baja toxicidad y preservación del efecto GVL. Dos estudios publicados recientemente que investigan el alotrasplante no mieloablativo en pacientes de riesgo estándar revelaron una tasa extremadamente baja de complicaciones y mortalidad relacionadas con el trasplante.
El menor riesgo de complicaciones relacionadas con el trasplante asociado con los trasplantes no mieloablativos amplía la elegibilidad de los candidatos a trasplante y puede permitir una aplicación exitosa en pacientes infectados con el VIH. En este estudio, evaluaremos la seguridad y eficacia del trasplante no mieloablativo en pacientes con infección por VIH. Además, la introducción de un vector de resistencia al VIH en una parte del injerto alogénico brinda una oportunidad única para probar la eficacia in vivo de la introducción de resistencia al VIH a través de la célula madre autorrenovable.
Los criterios de valoración de este estudio son el injerto, el grado de quimerismo donante-huésped, la incidencia de EICH aguda y crónica, la morbilidad y mortalidad relacionadas con el trasplante, la supervivencia libre de enfermedad, así como la supervivencia general y el nivel general y la persistencia de la progenie de células genéticamente modificadas. .
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
PACIENTES:
Pacientes con neoplasias malignas hematológicas curables mediante BMT alogénico que actualmente no se consideran para trasplante debido a la positividad del VIH.
Leucemia mielógena crónica (LMC): fase crónica.
Leucemia linfoblástica aguda (LLA), todos los pacientes en remisión completa o parcial.
Leucemia mielógena aguda (LMA): LMA en primera remisión completa o parcial. (Excepciones: AML con cariotipos de buen riesgo: AML M3t, AML M4Eo, AML t. Toda la AML en segunda remisión completa o subsiguientes.)
Síndromes mielodisplásicos: anemia refractaria (fallo de ATG y/o CSA) a transformación temprana a leucemia aguda. Leucemia mielomonocítica crónica y enfermedad mieloproliferativa.
Leucemia linfocítica crónica (LLC) y leucemia prolinfocítica, en remisión completa o parcial, linfoma de células del manto, linfoma de Hodgkin y no Hodgkin en recaída.
Mieloma múltiple en remisión después de la quimioterapia.
Sin disfunción orgánica importante que impida el trasplante.
DLCO superior al 40 por ciento previsto.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 30 por ciento.
Estado funcional ECOG de 0 a 2.
DONANTE:
Hermano donante HLA idéntico.
Apto para recibir G-CSF y dar células madre de sangre periférica (hemograma normal, normotenso, sin antecedentes de ictus, sin antecedentes de cardiopatía grave).
Consentimiento informado dado.
DONANTE Y PACIENTE:
No debe estar embarazada o lactando.
Debe tener entre 18 y 80 años de edad.
No debe tener un estado funcional ECOG de 3 o más. No debe tener un trastorno psiquiátrico o deficiencia mental del paciente o del donante lo suficientemente grave como para hacer improbable el cumplimiento del tratamiento de BMT e imposibilitar el consentimiento informado.
No debe tener una enfermedad importante anticipada o insuficiencia orgánica incompatible con la supervivencia de un BMT según lo determine su médico de los NIH (incluidas encefalopatía, cardiomiopatía y hepatitis).
No debe tener una DLCO inferior al 40 por ciento previsto.
No debe tener una tasa de filtración glomerular inferior a 40.
No debe tener bilirrubina sérica superior a 4 mg/dl, transaminasas superiores a 4x límite superior de la normalidad.
El donante debe ser VIH negativo. Se utilizarán donantes que sean positivos para HBV, HCV o HTLV a discreción del investigador.
No debe tener otras enfermedades malignas que puedan recaer o progresar dentro de los 5 años.
El donante debe ser apto para recibir G-CSF y someterse a aféresis. (Hipertensión no controlada, antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva o angina inestable, trombocitopenia).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 990167
- 99-DK-0167
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Infección por VIH
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiIRRASReclutamientoHemorragia Intraventricular (HIV)Estados Unidos
-
Yale UniversityTerminadoPrecocidad | Recién nacidos de muy bajo peso al nacer | Hemorragia Intraventricular (HIV) | Sangrado en el cerebroEstados Unidos
-
China Medical University HospitalDesconocidoDisplasia broncopulmonar | Bebés extremadamente prematuros | TLP grave que las terapias convencionales han fallado | Sin anomalías congénitas graves | no Hiv Severa Ni FPV QuísticaTaiwán