Stamcelle (modifisert benmarg) Transplantasjon hos HIV-infiserte pasienter med blodkreft

Voksne pasienter med myelodysplasi, leukemi og non-Hodgkins lymfom kan kureres ved allogen benmargstransplantasjon (BMT). Denne kurative effekten har til nå blitt tilskrevet den intense kjemoradioterapien som brukes for å kondisjonere mottakeren for transplantasjon. Antakelsen om at den kurative effekten av allogen transplantasjon hviler på evnen til å levere svært høye doser kjemoradioterapi har ført til begrensning av allogen transplantasjon til de mottakerpasientene hvis generelle status ville tillate bruk av en slik intens kondisjonering. Som et resultat har HIV-positivitet generelt dukket opp som et eksklusjonskriterie for allogen transplantasjon for hematologiske maligniteter. I tillegg antydet tidlige studier av allogen BMT hos HIV-pasienter ingen fordel i å kontrollere progresjonen til AIDS.

Flere in vitro-studier har vist eksistensen av donoravledede CD4- og CD8-positive lymfocytter med spesifikk reaktivitet mot mottakerleukemi som gir en potent graft versus leukemi (GVL) effekt, og denne GVL-effekten er et område av intens interesse både ved NIH og andre steder. Faktisk resulterte tidlige forsøk på å redusere behandlingsrelatert dødelighet hos pasienter med kronisk myelogen leukemi (KML) som gjennomgår allogen BMT ved T-celledepletering av transplantatet i en uakseptabelt høy tilbakefallsrate, noe som tyder på at alloreaktivitet i donortransplantatet utgjorde en betydelig del av helbredelsesraten for denne sykdommen. Denne GVL-effekten er mest dramatisk demonstrert blant residiverende allogene benmargstransplantasjonsmottakere transplantert for KML, hvor en enkel infusjon av donorlymfocytter kan indusere en fullstendig og varig remisjon.

Ikke-myeloablative allogene stamcelletransplantasjoner fra perifert blod blir for tiden undersøkt for engraftment-effektivitet og toksisitet i en rekke transplantasjonssentre. Foreløpige data inkludert vår egen erfaring med 13 pasienter som gjennomgår denne typen prosedyre har vist en høy grad av fullstendig donorengraftment, lav toksisitet og bevaring av GVL-effekten. To nylig publiserte studier som undersøkte ikke-myeloablativ allotransplantasjon hos pasienter med standardrisiko avslørte en ekstremt lav forekomst av transplantasjonsrelaterte komplikasjoner og dødelighet.

Den reduserte risikoen for transplantasjonsrelaterte komplikasjoner assosiert med ikke-myeloablative transplantasjoner utvider kvalifiseringen til transplantasjonskandidater og kan tillate vellykket bruk hos pasienter infisert med HIV. I denne studien vil vi vurdere sikkerheten og effekten av ikke-myeloablativ transplantasjon hos pasienter med HIV-infeksjon. Dessuten gir introduksjonen av en HIV-resistensvektor i en del av det allogene transplantatet en unik mulighet til å teste in vivo-effektiviteten av å introdusere resistens mot HIV gjennom den selvfornyende stamcellen.

Sluttpunktene for denne studien er engraftment, grad av donor-vert-kimerisme, forekomst av akutt og kronisk GVHD, transplantasjonsrelatert sykelighet og dødelighet, sykdomsfri overlevelse, samt total overlevelse, og totalt nivå og persistens av avkom av genmodifiserte celler .