Przeszczep komórek macierzystych (zmodyfikowany szpik kostny) u pacjentów zakażonych wirusem HIV z rakiem krwi

Dorosłych pacjentów z mielodysplazją, białaczką i chłoniakiem nieziarniczym można wyleczyć za pomocą allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego (BMT). Ten efekt leczniczy przypisywano dotychczas intensywnej chemioradioterapii stosowanej w celu przygotowania biorcy do przeszczepu. Założenie, że efekt leczniczy przeszczepu allogenicznego polega na zdolności do dostarczania bardzo wysokich dawek chemioradioterapii, doprowadziło do ograniczenia przeszczepu allogenicznego do tych pacjentów-biorców, których ogólny stan pozwalałby na zastosowanie tak intensywnego kondycjonowania. W rezultacie dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV ogólnie pojawił się jako kryterium wykluczenia z przeszczepu allogenicznego w przypadku nowotworów hematologicznych. Ponadto wczesne badania allogenicznego BMT u pacjentów z HIV nie sugerowały korzyści w kontrolowaniu progresji do AIDS.

Kilka badań in vitro wykazało istnienie limfocytów CD4 i CD8-dodatnich pochodzących od dawcy ze specyficzną reaktywnością wobec białaczki biorcy, zapewniając silny efekt przeszczep przeciwko białaczce (GVL), a ten efekt GVL jest obszarem intensywnego zainteresowania zarówno w NIH, jak i gdzie indziej. W rzeczywistości, wczesne próby zmniejszenia śmiertelności związanej z leczeniem u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) poddawanych allogenicznemu BMT przez wyczerpanie komórek T przeszczepu skutkowały niedopuszczalnie wysokim odsetkiem nawrotów, co sugeruje, że alloreaktywność w przeszczepie dawcy stanowiła znaczną część wskaźnik wyleczeń w tej chorobie. Ten efekt GVL jest najbardziej dramatycznie wykazany wśród biorców allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego z nawrotem choroby, którym przeszczepiono CML, u których prosta infuzja limfocytów dawcy może wywołać całkowitą i trwałą remisję.

Niemieloablacyjne allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych krwi obwodowej są obecnie badane pod kątem skuteczności wszczepienia i toksyczności w wielu ośrodkach transplantacyjnych. Wstępne dane, w tym własne doświadczenia z 13 pacjentami poddawanymi tego typu zabiegom, wykazały wysoki odsetek całkowitego wszczepienia dawcy, niską toksyczność i zachowanie efektu GVL. Dwa niedawno opublikowane badania dotyczące allotransplantacji bez mieloablacji u pacjentów ze standardowym ryzykiem wykazały niezwykle niski odsetek powikłań i śmiertelności związanych z przeszczepem.

Zmniejszone ryzyko powikłań związanych z przeszczepami związanymi z przeszczepami niemieloablacyjnymi zwiększa kwalifikacje kandydatów do przeszczepów i może pozwolić na pomyślne zastosowanie u pacjentów zakażonych wirusem HIV. W tym badaniu ocenimy bezpieczeństwo i skuteczność niemieloablacyjnego przeszczepu u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV. Ponadto wprowadzenie wektora oporności na HIV do części przeszczepu allogenicznego daje wyjątkową możliwość przetestowania in vivo skuteczności wprowadzania oporności na HIV przez samoodnawiającą się komórkę macierzystą.

Punktami końcowymi tego badania są wszczepienie, stopień chimeryzmu dawcy-gospodarza, częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD, zachorowalność i śmiertelność związana z przeszczepem, przeżycie wolne od choroby, jak również całkowite przeżycie oraz ogólny poziom i trwałość potomstwa komórek zmodyfikowanych genetycznie .