Stamcelletransplantation (modificeret knoglemarv) hos HIV-inficerede patienter med blodkræft

Voksne patienter med myelodysplasi, leukæmi og non-Hodgkins lymfom kan helbredes ved allogen knoglemarvstransplantation (BMT). Denne helbredende effekt er indtil nu blevet tilskrevet den intense kemoradioterapi, der anvendes til at konditionere modtageren til transplantation. Antagelsen om, at den helbredende virkning af allogen transplantation hviler i evnen til at levere meget høje doser af kemoradioterapi har ført til begrænsningen af ​​allogen transplantation til de modtagerpatienter, hvis overordnede status ville tillade anvendelsen af ​​en sådan intens konditionering. Som et resultat heraf har HIV-positivitet generelt vist sig som et eksklusionskriterie for allogen transplantation for hæmatologiske maligniteter. Derudover antydede tidlige undersøgelser af allogen BMT hos HIV-patienter ingen fordele ved at kontrollere progressionen til AIDS.

Adskillige in vitro undersøgelser har vist eksistensen af ​​donorafledte CD4- og CD8-positive lymfocytter med specifik reaktivitet over for modtagerleukæmi, hvilket giver en potent graft versus leukæmi (GVL) effekt, og denne GVL-effekt er et område af intens interesse både på NIH og andre steder. Faktisk resulterede tidlige forsøg på at reducere behandlingsrelateret dødelighed hos patienter med kronisk myelogen leukæmi (CML), der gennemgår allogen BMT ved T-celle-depletering af transplantatet, i en uacceptabel høj grad af tilbagefald, hvilket tyder på, at alloreaktivitet i donortransplantatet udgjorde en betydelig del af helbredelsesraten for denne sygdom. Denne GVL-effekt er mest dramatisk demonstreret blandt recidiverende allogene knoglemarvstransplantationsmodtagere transplanteret for CML, i hvem en simpel infusion af donorlymfocytter kan inducere en fuldstændig og varig remission.

Ikke-myeloablative allogene stamcelletransplantationer fra perifert blod er i øjeblikket ved at blive undersøgt for engraftment-effektivitet og toksicitet i en række transplantationscentre. Foreløbige data, inklusive vores egen erfaring med 13 patienter, der gennemgår denne type procedure, har vist en høj frekvens af fuldstændig donorengraftment, lav toksicitet og bevarelse af GVL-effekten. To nylige publicerede undersøgelser, der undersøgte ikke-myeloablativ allo-transplantation i standardrisikopatienter, afslørede en ekstrem lav rate af transplantationsrelaterede komplikationer og dødelighed.

Den reducerede risiko for transplantationsrelaterede komplikationer forbundet med ikke-myeloablative transplantationer udvider egnetheden af ​​transplantationskandidater og kan muliggøre vellykket anvendelse hos patienter inficeret med HIV. I denne undersøgelse vil vi vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​ikke-myeloablativ transplantation hos patienter med HIV-infektion. Desuden giver introduktionen af ​​en HIV-resistensvektor i en del af det allogene graft en unik mulighed for at teste in vivo-effektiviteten af ​​at introducere resistens mod HIV gennem den selvfornyende stamcelle.

Slutpunkterne for denne undersøgelse er engraftment, grad af donor-vært-kimerisme, forekomst af akut og kronisk GVHD, transplantationsrelateret morbiditet og dødelighed, sygdomsfri overlevelse, såvel som overordnet overlevelse og overordnet niveau og persistens af afkom af genmodificerede celler .