Trapianto di cellule staminali (midollo osseo modificato) in pazienti con infezione da HIV con cancro del sangue

I pazienti adulti con mielodisplasia, leucemia e linfoma non-Hodgkin possono essere curati mediante trapianto allogenico di midollo osseo (BMT). Questo effetto curativo è stato finora attribuito all'intensa chemioradioterapia utilizzata per condizionare il ricevente al trapianto. Il presupposto che l'effetto curativo del trapianto allogenico risieda nella capacità di somministrare dosi molto elevate di chemioradioterapia ha portato alla restrizione del trapianto allogenico a quei pazienti riceventi il ​​cui stato generale consentirebbe l'uso di un condizionamento così intenso. Di conseguenza, la positività all'HIV è generalmente apparsa come un criterio di esclusione dal trapianto allogenico per neoplasie ematologiche. Inoltre, i primi studi sul BMT allogenico nei pazienti affetti da HIV non suggerivano alcun beneficio nel controllo della progressione verso l'AIDS.

Diversi studi in vitro hanno dimostrato l'esistenza di linfociti positivi CD4 e CD8 derivati ​​da donatori con reattività specifica alla leucemia del ricevente fornendo un potente effetto del trapianto contro la leucemia (GVL), e questo effetto GVL è un'area di intenso interesse sia al NIH che altrove. Infatti, i primi tentativi di ridurre la mortalità correlata al trattamento nei pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) sottoposti a BMT allogenico mediante deplezione delle cellule T dell'innesto hanno portato a un tasso di recidiva inaccettabilmente alto, suggerendo che l'alloreattività nell'innesto del donatore rappresentava una parte significativa di il tasso di guarigione in questa malattia. Questo effetto GVL è dimostrato in modo più drammatico tra i destinatari di trapianto di midollo osseo allogenico recidivato trapiantato per CML in cui una semplice infusione di linfociti donatori può indurre una remissione completa e duratura.

I trapianti di cellule staminali del sangue periferico allogenico non mieloablativo sono attualmente in fase di studio per l'efficacia e la tossicità dell'attecchimento in numerosi centri di trapianto. I dati preliminari, inclusa la nostra esperienza con 13 pazienti sottoposti a questo tipo di procedura, hanno mostrato un alto tasso di attecchimento completo del donatore, bassa tossicità e conservazione dell'effetto GVL. Due recenti studi pubblicati che hanno esaminato l'allotrapianto non mieloablativo in pazienti a rischio standard hanno rivelato un tasso estremamente basso di complicanze e mortalità correlate al trapianto.

Il ridotto rischio di complicanze correlate al trapianto associato a trapianti non mieloablativi amplia l'ammissibilità dei candidati al trapianto e può consentire l'applicazione di successo nei pazienti con infezione da HIV. In questo studio, valuteremo la sicurezza e l'efficacia del trapianto non mieloablativo nei pazienti con infezione da HIV. Inoltre, l'introduzione di un vettore di resistenza all'HIV in una porzione dell'innesto allogenico offre un'opportunità unica per testare l'efficacia in vivo dell'introduzione della resistenza all'HIV attraverso la cellula staminale che si autorinnova.

I punti finali di questo studio sono l'attecchimento, il grado di chimerismo donatore-ospite, l'incidenza di GVHD acuta e cronica, la morbilità e la mortalità correlate al trapianto, la sopravvivenza libera da malattia, nonché la sopravvivenza globale e il livello generale e la persistenza della progenie di cellule geneticamente modificate .