Kantasolujen (muunnettu luuydin) siirto HIV-tartunnan saaneille potilaille, joilla on verisyöpä

Aikuiset potilaat, joilla on myelodysplasia, leukemia ja non-Hodgkinin lymfooma, voidaan parantaa allogeenisellä luuytimensiirrolla (BMT). Tämä parantava vaikutus on tähän asti johtunut intensiivisestä kemoterapiasta, jota on käytetty vastaanottajan ehdolla elinsiirtoa varten. Oletus, että allogeenisen transplantaation parantava vaikutus perustuu kykyyn antaa erittäin suuria annoksia kemoradioterapiaa, on johtanut allogeenisen transplantaation rajoittamiseen niihin vastaanottaviin potilaisiin, joiden yleinen tila sallisi tällaisen intensiivisen ehdottelun käytön. Tämän seurauksena HIV-positiivisuus on yleisesti esiintynyt hematologisten pahanlaatuisten kasvainten allogeenisen transplantaation poissulkemiskriteerinä. Lisäksi HIV-potilaiden allogeenisen BMT:n varhaiset tutkimukset eivät osoittaneet mitään hyötyä AIDSin etenemisen hallinnassa.

Useat in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että on olemassa luovuttajaperäisiä CD4- ja CD8-positiivisia lymfosyyttejä, joilla on spesifinen reaktiivisuus vastaanottajan leukemiaan, mikä tarjoaa voimakkaan graft versus leukemia (GVL) -vaikutuksen, ja tämä GVL-vaikutus on erittäin kiinnostava alue sekä NIH:ssa että muualla. Itse asiassa varhaiset yritykset vähentää hoitoon liittyvää kuolleisuutta kroonista myelogeenistä leukemiaa (CML) sairastavilla potilailla, joille tehtiin allogeeninen BMT siirteen T-solujen ehtymisellä, johtivat liian suureen uusiutumisen määrään, mikä viittaa siihen, että luovuttajasiirteen alloreaktiivisuus vastasi merkittävästä osasta tämän taudin paranemisaste. Tämä GVL-vaikutus on dramaattisesti osoitettu uusiutuneilla allogeenisilla luuydinsiirteen vastaanottajilla, joille on siirretty KML:ää ja joille yksinkertainen luovuttajan lymfosyyttien infuusio voi saada aikaan täydellisen ja kestävän remission.

Ei-myeloablatiivisten allogeenisten perifeerisen veren kantasolusiirtojen siirtotehoa ja toksisuutta tutkitaan parhaillaan useissa siirtokeskuksissa. Alustavat tiedot, mukaan lukien omat kokemuksemme 13 potilaasta, joille tehtiin tämäntyyppinen toimenpide, ovat osoittaneet suuren täydellisen luovuttajan siirron, alhaisen toksisuuden ja GVL-vaikutuksen säilymisen. Kaksi äskettäin julkaistua tutkimusta, joissa tutkittiin ei-myeloablatiivista allo-transplantaatiota normaalin riskin potilailla, paljasti äärimmäisen alhaisen siirtoon liittyvien komplikaatioiden ja kuolleisuuden.

Ei-myeloablatiivisiin siirtoihin liittyvien siirtoon liittyvien komplikaatioiden riskin väheneminen laajentaa elinsiirtoehdokkaiden kelpoisuutta ja saattaa mahdollistaa onnistuneen sovelluksen HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Tässä tutkimuksessa arvioimme ei-myeloablatiivisen transplantaation turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on HIV-infektio. Lisäksi HIV-resistenssivektorin lisääminen allogeenisen siirteen osaan tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden testata in vivo -tehokkuutta HIV-resistenssin tuomisessa itsestään uusiutuvan kantasolun kautta.

Tämän tutkimuksen päätepisteitä ovat siirrännäinen, luovuttaja-isäntäkimerismin aste, akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus, siirtoon liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus, taudista vapaa eloonjääminen sekä kokonaiseloonjääminen sekä geenimuunneltujen solujen jälkeläisten yleinen taso ja pysyvyys. .