進行性非小細胞肺がん患者の治療における併用化学療法

目的: I. 進行性非小細胞肺癌患者において標準用量のカルボプラチンおよびパクリタキセルと同時に断続的または連続的に投与される ZD 1839 の最大耐用量を決定します。 II. これらの患者に対するこれらのレジメンにおける ZD 1839 の安全性を判断します。 Ⅲ． この患者集団において、確立された治療計画における遊離カルボプラチンまたはパクリタキセルのいずれかの曝露が、経口 ZD 1839 の追加によって大幅に変化するかどうかを判断します。 IV. 化学療法の併用により ZD 1839 の定常状態が大きく変化するかどうかを評価するために、標準用量のカルボプラチンとパクリタキセルの投与前後の ZD 1839 の曝露量を測定します。

概要: これは、オープンラベル、2 部構成、多施設共同研究です。 パート 1 は、ランダム化された用量漸増、2 期間、2 シーケンス、クロスオーバー設計です。 パート 2 は、非ランダム化の単回投与量評価デザインです。 パート 1: 患者は、カルボプラチンとパクリタキセルの最初のコース (アーム I) または 2 番目のコース (アーム II) の 1 週間前から ZD 1839 の投与を受けるように無作為に割り付けられます。 アーム I: 患者は 1 日目から 14 日目まで毎日 ZD 1839 を経口投与されます。 1日目のみ、ZD 1839を12時間間隔で2回投与します。 患者は、8日目と36日目に3時間かけてパクリタキセルIVを投与され、続いて30分間かけてカルボプラチンIVを投与される。 その後のコースは、14 日間の ZD 1839 と 28 日ごとのパクリタキセルとカルボプラチンで構成されます。 アーム II: 患者はアーム I と同様に、1 日目と 29 日目にパクリタキセルとカルボプラチンを投与されます。 患者は、22～35日目に毎日経口ZD 1839を投与される。 22 日目のみ、ZD 1839 を 12 時間間隔で 2 回投与します。 以降のコースは、アーム I と同様に投与されます。 パート 2: 患者は、1 日目から 56 日目まで毎日、ZD 1839 を経口投与されます。 1日目のみ、ZD 1839を12時間間隔で2回投与します。 患者はパート 1 と同様に、8 日目と 36 日目にパクリタキセルとカルボプラチンを投与されます。 その後のコースは、ZD 1839 の連続投与と、28 日ごとのパクリタキセルとカルボプラチンで構成されます。 治療は、許容できない毒性や病気の進行がない限り、両方の部分で最大 6 か月間継続されます。 パート 1 とパート 2 の両方で、6 ～ 12 人の患者からなるコホートは、最大耐用量 (MTD) が決定されるまで ZD 1839 の用量を段階的に増加させます。 MTD は、6 人中 4 人の患者または 12 人中 4 人の患者が用量制限毒性を経験する用量よりも前の用量として定義されます。

予測される獲得数: この研究では最大 48 人の患者が獲得される予定です。