このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

結核菌感染症に対するリファペンチンとイソニアジドの週 1 回の 3 か月間の投与 (PREVENT TB)

2024年7月31日 更新者：Centers for Disease Control and Prevention

TBTC 研究 26: 潜在性結核感染の治療のための 3 か月間週 1 回のリファペンチン/イソニアジドと 9 か月間の毎日のイソニアジドの有効性と忍容性

リファペンチンとイソニアジド (3RPT/INH) を週 1 回の 3 か月 (12 回投与) レジメンの有効性と忍容性を 9 か月 (270-潜在性結核感染症 (LTBI) の治療を必要とする子供や HIV 感染者を含む高リスクのツベルクリン皮膚反応器の結核 (TB) を予防するための毎日のイソニアジド (9INH) のレジメン。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この非盲検第 III 相臨床試験の主な目的は、週 1 回のリファペンチンとイソニアジド (3RPT/INH) の 3 か月 (12 回投与) レジメンの有効性を 9 か月 (270 回投与) の有効性と比較することです。 ）潜在性結核感染（LTBI）の治療を必要とする子供やHIV感染者を含む高リスクツベルクリン皮膚反応器の結核（TB）を予防するための毎日のイソニアジド（9INH）レジメン。 3RPT / INHレジメンは直接観察下で投与され、9INHレジメンは自己管理されます。

副次的な目的:

  • 3RPT/INH と 9INH に関連する副作用による投薬中止率を比較します。
  • 3RPT/INH と 9INH に関連する何らかの理由による薬物中止率を比較します。
  • 3RPT/INH と 9INH に関連するグレード 3、4、または 5 の薬物毒性の発生率を比較します。
  • 3RPT/INH と 9INH の治療完了率を比較します。 3RPT/INH と 9INH の有効性 (すなわち、研究段階の治療を完了した人の間で) を比較します。
  • HIV 感染者における 3RPT/INH と 9INH の有効性と忍容性を比較します。
  • 18 歳未満の小児における 3RPT/INH と 9INH の有効性と忍容性を比較します。
  • メタドンを併用している人の中で、3RPT/INH および 9INH に関連するメタドン離脱率を比較します。
  • 潜伏感染の治療にもかかわらず結核を発症した患者における結核菌株の抗生物質耐性のパターンを説明してください。

12 歳未満の子供および HIV 感染者への登録の延長を許可するための研究プロトコルの修正:

主要転帰である結核の発症の評価には、アームあたり約 4,000 人のサンプルサイズが必要です。 サブグループ、12 歳未満の子供、および HIV 感染者の忍容性 (副次的結果の 1 つ) を評価するには、階層ごとに 644 のサンプルサイズが必要です。 2008 年 2 月 15 日に主要アウトカムのサンプル数 8,053 人に達し (2010 年にフォローアップが完了すると予想された)、644 人の目標を達成するために、さらに約 454 人の幼児と 200 人の HIV 感染者が登録された。グループごとに。 これらのサブグループの忍容性に関する追加データは、2013 年に分析できるようになります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

8053

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
        • Central Arkansas Veterans Health System
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • LA County/USC Medical Center
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • UCSD Medical Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94110
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80204
        • Denver Department of Public Health and Hospitals
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20422
        • Washington, D.C. VAMC
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
        • Emory University, Department of Medicine
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Chicago VA Medical Center (Lakeside)
      • Hines、Illinois、アメリカ、60141
        • Hines VA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-0003
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston Medical Center
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07107-3001
        • New Jersey Medical School
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10037
        • Harlem Hospital Center
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University/Presbyterian Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham、North Carolina、アメリカ、34222
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76107-2699
        • University of North Texas Health Science Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77009
        • Michael Debakey Veterans Affairs Medical Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78284
        • Audi L. Murphy VA Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Seattle King County Health Department
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、Canada V5Z 4R4
        • University of British Columbia
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、CANADA R3A 1R8
        • University of Manitoba
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 2P4Pq Canada
        • Montreal Chest Institute McGill University
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08023
        • Agencia de Salut Publica
  • ブラジル
      • Rio de Janeiro、ブラジル、cep: 21941.590
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -2歳以上の男性または妊娠していない、授乳していない女性。

  • ツベルクリン（PPD）皮膚試験反応器は結核を発症するリスクが高いが、活動性結核の証拠はない. 高リスク原子炉は次のように定義されます。

    1. -登録日から2年以内に実施された接触調査の一環としてTST陽性である、文化が確認された結核患者の家族およびその他の密接な接触。 密接な接触は、1 週間の間に共有空域で 4 時間以上と定義されます。 密接な接触者の場合、TST 陽性は、Mantoux 技術を使用して 5 TU の PPD を皮内に配置した後の 5 mm を超える硬結として定義されます。
    2. TST コンバーター - 文書化された陰性の TST から 2 年以内の陽性の TST への変換。 これは、ツベルクリン反応検査で 2 年以内に 10 mm を超えた人、または 2 年以内に 10 mm を超えた人として定義されます。
    3. HIV血清陽性、TST陽性（> 5mmの硬結）の人。
    4. 胸部 X 線で肺実質線維症が 2 cm2 を超え、結核治療歴がなく、TST で 5 mm を超える硬結があり、最終報告で喀痰培養が 3 回陰性である。
  • ツ反の状態に関係なく、文化的に確認された結核患者の HIV 血清陽性の濃厚接触者。 さらに、活動性結核または潜伏性結核感染の適切な治療コースを完了したという文書化された履歴がある、文化的に確認された結核患者の HIV 血清陽性の密接な接触者も適格です。
  • -署名されたインフォームドコンセント、または親の同意と参加者の同意を喜んで提供します。

除外基準:

  • -現在確認されている培養陽性または臨床的結核
  • 結核の疑い（施設調査員の定義による）
  • イソニアジドまたはリファンピンに耐性のある結核患者
  • -リファマイシンによる連続14日以上の治療歴、または過去2年間のINHによる連続30日以上の治療歴。
  • HIV 血清反応陰性の人の活動性結核または潜在性結核感染の適切な治療過程を完了したという文書化された病歴。
  • -イソニアジドまたはリファマイシンに対する感受性/不耐性の病歴
  • 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST、SGOT）> ASTが測定された人の正常上限の5倍
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -現在、HIV-1プロテアーゼ阻害剤または非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤を現在受けている、または受けようとしている人 登録後90日以内。
  • 体重 < 10.0kg

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：毎日のイソニアジド
イソニアジド (INH) を 9 か月間毎日 (合計 240 ～ 270 回)。
薬：イソニアジド (INH) を毎日 9 か月間
イソニアジド (INH) 5 mg/kg (最も近い 50 または 100 mg に切り上げ; 最大 300 mg) 毎日 x 270 用量 (9 か月)または 100 mg; 最大 300 mg) が与えられます。
他の名前：
  • イソニアジド
  • INH
  • 私
  • 9INH
実験的：週刊イソニアジド/リファペンチン
イソニアジド/リファペンチン (RPT/INH) を毎週 3 か月 (合計 11 ～ 12 回) 直接観察療法 (DOT) で投与
薬：RPT + INH 週 1 回、3 か月間、DOT から提供

リファペンチン (RPT) 900 mg 週 1 回 x 12 回 (3 か月)、体重が 50.0 kg を超える人。 50.0 kg 未満の人には、次の用量が投与されます (体重/用量): 10.0-14.0 kg / 300mg; 14.1-25.0 kg / 450mg; 25.1-32.0 kg / 600mg; 32.1-50.0 キロ/750mg。

プラス

イソニアジド (INH) 15 mg/kg (最も近い 50 または 100 mg に切り上げ; 最大 900 mg) 週 1 回 x 12 用量 (12 歳以上)。 INH 25 mg/kg (最も近い 50 または 100 mg に切り上げ、最大 900 mg) 2 ～ 11 歳の場合。

治療は、直接観察療法（DOT）によって行われます。

他の名前：
  • プリフチン
  • イソニアジド
  • INH
  • 私
  • リファペンチン
  • RPT
  • P
  • 3馬力
  • 3INH/RPT

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
18歳以上の参加者における培養確認済み結核症の累積率、および登録後33か月での[<] 18歳未満の参加者における培養確認済みまたは可能性のある（臨床的）結核症
時間枠：33 か月目までのベースライン
累積結核罹患率は、培養で確認された TB 疾患 (結核菌 [MTB] の培養陽性と定義) を有する 18 歳以上の参加者の数と定義されます。臨床的結核疾患 [咳、発熱、寝汗、体重減少、または喀血] 病歴または身体検査に加えて、レントゲン写真、コンピューター断層撮影 [CT] スキャン、その他の診断検査、抗結核療法への反応、およびレントゲン写真またはその他の診断検査の客観的な改善; または、抗酸菌 [AFB] 陽性の有機体を伴う肉芽腫の証拠、または剖検または生検での肉芽腫の乾癬) を有する参加者 100 人あたり、登録から試験の 990 日目 (登録後 33 か月または試験の終了) までの間に(w/) 生存分析法 (Kaplan-Meier アプローチ) を使用して計算された 33 か月の追跡調査。
33 か月目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
18歳以上の参加者における培養確認済み結核病の累積率および研究療法の完了後24か月での18歳未満の参加者における培養確認済みまたは可能性のある（臨床）結核病
時間枠：27 か月目 (3RPT/INH) または 33 か月目 (9INH) までのベースライン
累積結核罹患率は、培養で確認された結核疾患（MTBの陽性培養と定義）を有する18歳以上の参加者の数と定義されました。 [咳、発熱、寝汗、体重減少、または喀血] 病歴または身体診察に加えて、レントゲン写真、CT スキャン、その他の診断検査に加えて、抗結核療法への反応およびレントゲン写真またはその他の診断検査の客観的な改善に基づく; または、微生物を伴う肉芽腫の証拠AFB 陽性]、または剖検または生検で肉芽腫を乾癬化する) 登録から 100 名の参加者あたりの研究療法の完了後 24 か月までの追跡期間は最大 33 か月で、生存分析法 (Kaplan-Meier アプローチ) を使用して計算されました。
27 か月目 (3RPT/INH) または 33 か月目 (9INH) までのベースライン
登録後33か月での培養確認済みまたは可能性のある（臨床的）結核症（年齢に関係なく）の累積率
時間枠：33ヶ月までのベースライン
累積結核罹患率は、培養で確認された結核疾患（MTBの陽性培養として定義）または可能性が高い（臨床的）結核疾患（臨床的結核疾患の客観的証拠として定義[咳、発熱、寝汗、体重減少、または喀血]病歴または身体検査に加えて、レントゲン写真、CTスキャン、その他の診断検査に加えて、抗結核療法への反応、およびレントゲン写真またはその他の診断検査の客観的な改善;またはAFB陽性の微生物を伴う肉芽腫の証拠、登録から 990 日目 (登録後 33 か月、または試験の終了) までの参加者 100 人あたり、33 か月の追跡調査を行い、生存分析法 (Kaplan-マイヤーアプローチ）。
33ヶ月までのベースライン
3RPT/INHまたは9INHに関連する薬物有害反応による薬物中止の参加者の割合
時間枠：治験薬の最終投与後 60 日までのベースライン (5 か月目 [3RPT/INH] または 11 か月目 [9INH])
3RPT/INH または 9INH のいずれかに関連する薬物有害反応による治験薬の中止は、治療関連の有害事象 (AE) による治療および/または研究の中止と定義されました (おそらく、おそらく、または確実に関連すると考えられます治験責任医師による治験薬）。
治験薬の最終投与後 60 日までのベースライン (5 か月目 [3RPT/INH] または 11 か月目 [9INH])
3RPT/INHまたは9INHに関連するグレード3または4の薬物毒性を持つ患者の割合
時間枠：治験薬の最終投与後 60 日までのベースライン (5 か月目 [3RPT/INH] または 11 か月目 [9INH])
薬物毒性 (または AE) は、Common Toxicity Criteria (CTC バージョン 2.0、発行日 1999 年 4 月 30 日、Cancer Therapy Evaluation Program) を使用して等級付けされました。 3RPT/INH または 9INH に関連するグレード 3 および 4 の薬物毒性は、治療に関連するグレード 3 または 4 の AE として定義されました (治験責任医師は、治験薬におそらく、おそらく、または確実に関連すると考えました)。
治験薬の最終投与後 60 日までのベースライン (5 か月目 [3RPT/INH] または 11 か月目 [9INH])
何らかの原因で死亡した参加者の割合
時間枠：35 か月目までのベースライン
35 か月目までのベースライン
併用メタドンを投与されている参加者のうち、3RPT/INH および 9INH に関連するメタドン離脱を伴う参加者の割合
時間枠：33 か月目までのベースライン
メタドンを同時に投与されている参加者のうち、メタドン離脱の発生 (7 日を超えて 3 つ以上の新しい症状があると定義されます: 吐き気と嘔吐、腹部痙攣、体の痛み、落ち着きのなさ、過敏症、瞳孔散大、振戦、不随意痙攣、流涙、鼻漏、くしゃみ、あくび、過度の発汗、ガチョウの肉、または下痢)。
33 か月目までのベースライン
3RPT/INHまたは9INHに関連する何らかの理由で薬物を中止した参加者の割合
時間枠：3 か月目 (3RPT/INH) または 9 か月目 (9INH) までのベースライン
3RPT/INH または 9INH に関連する何らかの理由による薬物中止には、治療との関係に関係なく、研究治療を中止するすべての理由が含まれていました。
3 か月目 (3RPT/INH) または 9 か月目 (9INH) までのベースライン
治療レジメンを完了した参加者の割合
時間枠：3 か月目 (3RPT/INH) または 9 か月目 (9INH) までのベースライン
3RPT/INH アームの完了は、16 週間以内に 12 回の RPT/INH を投与された (12 週間が最適) と定義されました。 ただし、参加者は、16週間の期間中に少なくとも11回のRPT / INHの投与（〜90％）を受けた場合、治療を完了したと見なされました. 9INH アームの完了は、次のように定義されました。 ただし、参加者は、52 週間の期間中に少なくとも 240 回の INH 投与 (~90%) を受けた場合、治療を完了したと見なされました。
3 か月目 (3RPT/INH) または 9 か月目 (9INH) までのベースライン
登録から33ヶ月以内に研究段階の治療を完了した18歳未満の参加者のうち、18歳以上の参加者における培養確認済み結核病の累積率および培養確認済みまたは可能性のある（臨床的）結核病
時間枠：33 か月目までのベースライン
累積結核罹患率は、培養で確認された結核疾患（MTBの陽性培養と定義）を有する18歳以上の参加者の数と定義され、18歳未満の可能性（臨床的）結核疾患（臨床的結核疾患の客観的証拠として定義される）と定義された[咳、発熱、寝汗、体重減少、または喀血] 病歴または身体検査に加えて、X 線写真、CT スキャン、その他の診断検査に加えて、抗結核療法への反応、および X 線写真または他の診断検査の客観的な改善、または微生物陽性の肉芽腫の証拠に基づく参加者 100 人あたりの登録後 33 か月間（33 か月以内に治療を完了した患者の場合）、33 か月の追跡調査を行い、生存分析法（Kaplan-マイヤーアプローチ）。
33 か月目までのベースライン
登録から 33 か月以内に活動性結核疾患を発症した参加者からの MTB 分離株の研究薬に抵抗性を持つ参加者の割合
時間枠：33 か月目までのベースライン
薬剤感受性試験 (DST) は、活動性結核疾患の徴候と症状を発症した参加者から得られた MTB の分離株 (喀痰標本または肺外結核疾患の適切な身体部位からの標本を含む) に対して実施されました。 DST はサイトのローカル ラボで実施され、確認のための感受性試験のためにスポンサーに送信されました。 DST には、ピラジナミド (PZA) やフルオロキノロンなど、結核疾患の治療に現在使用されているすべての薬剤が含まれていました。 感受性は、スポンサー研究所で次の濃度で他の薬物についてテストされました: INH、0.02、1.0、および 5.0 マイクログラム/ミリリットル (µg/mL) およびリファンピン (RIF)、1.0 µg/mL。 RIFに耐性のある分離株は、RPTに耐性があると想定されました。
33 か月目までのベースライン
登録後33か月以内のHIV感染参加者における培養確認済みまたは可能性のある結核疾患の累積率
時間枠：33 か月目までのベースライン
累積結核症発生率は、培養で確認された結核症（MTB の培養陽性と定義）または可能性（臨床的）結核症（臨床的結核症の客観的証拠として定義される）を有する 2 歳以上の HIV 感染者の数として定義された発熱、寝汗、体重減少、または喀血] 病歴または身体検査に加えて、X線写真、CTスキャン、その他の診断検査に加えて、抗結核療法への反応およびX線写真または他の診断検査の客観的な改善; または、AFB陽性の微生物を伴う肉芽腫の証拠]、または剖検または生検で肉芽腫を乾癬化する) 登録と試験の 990 日目 (登録後 33 か月、または試験の終了) の間の 100 人の参加者あたり、33 か月の追跡調査を行い、生存分析法を使用して計算されました (カプラン・マイヤー法）。
33 か月目までのベースライン
研究療法の完了後24か月での培養確認済みまたは可能性のあるTB疾患を有するHIV感染参加者の累積率
時間枠：27 か月目 (3RPT/INH) または 33 か月目 (9INH) までのベースライン
累積結核罹患率は、培養で確認された結核（MTBの陽性培養として定義）または可能性のある（臨床的）結核疾患（臨床的結核疾患の客観的証拠として定義[咳、発熱、寝汗、体重減少、または喀血] 病歴または身体検査に加えて、X線写真、CTスキャン、その他の診断検査に加えて、抗結核療法への反応およびX線写真またはその他の診断検査の客観的な改善; または、AFB陽性の微生物を伴う肉芽腫の証拠]、または肉芽腫の乾癬剖検時または生検時）最大33か月の追跡調査を伴う100人の参加者あたりの登録から研究療法の完了後24か月までであり、生存分析法（カプランマイヤーアプローチ）を使用して計算されました。
27 か月目 (3RPT/INH) または 33 か月目 (9INH) までのベースライン
登録から33か月以内に培養確認済みまたは可能性のある（臨床的）結核症を患っている18歳未満の参加者の累積率
時間枠：33 か月目までのベースライン
累積結核罹患率は、培養で確認された結核病（MTBの陽性培養として定義）または可能性（臨床的）結核病（臨床的結核疾患の客観的証拠として定義[咳、発熱、夜間発汗、体重減少、または喀血] 病歴または身体検査に加えて、X 線写真、CT スキャン、その他の診断検査に加えて、抗結核療法に対する反応および X 線写真またはその他の診断検査の客観的な改善、または AFB 陽性の微生物を伴う肉芽腫の証拠に基づく]、または剖検または生検での肉芽腫の乾癬化) 登録から試験の 990 日目 (登録後 33 ヶ月、または試験の終了) までの参加者 100 人あたり、追跡期間 33 ヶ月で、生存分析法 (Kaplan-Meier) を使用して計算されました。アプローチ）。
33 か月目までのベースライン
登録から33か月以内に培養確認済みまたは可能性のある（臨床的）結核症を患っている12歳未満の参加者の累積率
時間枠：33 か月目までのベースライン
累積結核罹患率は、培養で確認された結核疾患（MTBの陽性培養として定義）または可能性（臨床的）結核疾患（臨床的結核疾患の客観的証拠として定義[咳、発熱、夜間発汗、体重減少、または喀血] 病歴または身体検査に加えて、X 線写真、CT スキャン、その他の診断検査に加えて、抗結核療法に対する反応および X 線写真またはその他の診断検査の客観的な改善、または AFB 陽性の微生物を伴う肉芽腫の証拠に基づく]、または剖検または生検での肉芽腫の乾癬化) 登録から試験の 990 日目 (登録後 33 ヶ月、または試験の終了) までの参加者 100 人あたり、追跡期間 33 ヶ月で、生存分析法 (Kaplan-Meier) を使用して計算されました。アプローチ）。
33 か月目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Centers for Disease Control and Prevention

協力者

US Department of Veterans Affairs

捜査官

  • スタディディレクター：Elsa M Villarino, MD, MPH、Centers for Disease Control and Prevention
  • スタディチェア：Timothy Sterling, MD、Vanderbilt University Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2001年6月1日

一次修了 (実際)

2010年10月1日

研究の完了 (実際)

2013年9月1日

試験登録日

最初に提出

2001年9月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2001年9月8日

最初の投稿 (推定)

2001年9月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月31日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CDC-NCHSTP-3041
  • CDC TBTC Study 26 (その他の識別子：CDC TBTC)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する