前立腺がんを治療するケトコナゾールとドセタキセル

• 包含基準:

患者は、この研究を開始する前に、国立衛生研究所または国立海軍医療センターの臨床センターの病理学部門で確認された前立腺がんの組織病理学的文書を提出しなければなりません。 病理標本が入手できなくなった患者は、前立腺がんと一致する臨床経過があり、診断の病理学的記録があれば、治験に登録することができる。

患者は、転移性進行性アンドロゲン非依存性前立腺がん（LHRHアゴニストなどのホルモンアブレーションを受け続けている間の進行性前立腺がん）を入国前に証明されていなければなりません。 進行状況は、次のパラメータの少なくとも 1 つによって文書化する必要があります。

1. 少なくとも1週間の間隔をあけて2回連続して上昇するPSAレベル。最後の治療操作後に少なくとも1回の測定値が最低値を50%上回る（測定値が5ng/ml以上である場合）。および/または、
2. Tc-99骨シンチグラフィーで少なくとも1つの新たな転移性沈着物。および/または、

適切な手段（画像検査、触診など）によって測定される軟部組織転移の進行：

1. 悪性疾患の新しい領域の開発（測定可能または測定不可能）。
2. RECIST基準による測定可能な疾患の進行。
3. フルタミドの投与を少なくとも 4 週間中止し、ビクルトアミドとニルタミドの投与を 6 週間中止する。

外科的去勢を受けていない患者は、LHRH アゴニストによる治療を継続する必要があります。 何らかの理由で、研究に参加する前に LHRH アゴニストが中止された場合は、LHRH アゴニストを再開し、疾患の進行を記録する必要があります。

患者の余命は3か月以上でなければなりません。

ECOG 基準に従って、患者のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 でなければなりません。

患者は、手術を含む以前の治療に関連する急性毒性から回復していなければなりません。

血液学的適格パラメータ（治療開始前 2 週間以内）：

1. 顆粒球数が 1,500/mm 以上(3)
2. 血小板数が 100,000/mm 以上(3)

生化学的適格パラメータ (治療開始前 2 週間以内):

1. クレアチニンが 1.5 mg/dl を超える場合は、24 時間尿を採取し、測定されたクレアチニン クリアランスが少なくとも 40 mL/分でなければなりません。
2. 肝機能: 肝臓: ビリルビン 1.0 mg/dl 未満、AST および ALT が正常の上限の 2.5 倍未満。 アルカリホスファターゼが正常の上限の 2.5 倍を超える場合は分画する必要があり、肝臓のアルカリホスファターゼは正常の上限の 2.5 倍未満である必要があります。

前立腺がん患者のホルモンプロファイル

1. 外科的去勢を受けていないすべての患者は、血清テストステロンが50 ng/ml未満であり、GnRhアゴニストの投与を継続しなければなりません。

患者は他の活動性悪性腫瘍を患っていてはなりません（過去 2 年以内、非黒色腫皮膚がんまたは膀胱上皮内がんを除く）。

不安定狭心症または新たに診断された狭心症、最近の心筋梗塞の病歴のある患者（登録から6か月以内）、ニューヨーク心臓協会。 クラス II ～ IV のうっ血性心不全は対象外です。

患者はインフォームドコンセントフォームを理解し、署名できなければなりません。

患者は、経過観察のために自宅から NIH まで喜んで行く必要があります。

患者は 18 歳以上である必要があります。

資格を得るには、経口薬を摂取できる必要があります。

除外基準:

脳転移のある患者は対象外となる。

ストロンチウムまたはサマリウムの投与を受けた患者は対象外となります。

抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、研究中に投与されたケトコナゾール、ドセタキセル、またはその他の薬剤との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、除外されます。 実際、ケトコナゾールは CYP3A4 活性に影響を及ぼし、いくつかのプロテアーゼ阻害剤の毒性作用を増大させることがわかっています。

テオフィリンを服用している患者は除外されます。

シサプリドを投与されている患者は除外されます。

HMG-CoA阻害剤（ロバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン）を投与されている患者

現在、CYP3A4の既知の阻害剤および/または誘導剤を服用している患者。既知の CYP3A4 基質を摂取している患者は、主治医によって評価されます。

テルフェナジン、ミダゾラム、トリアゾラム、アルプラゾラム、アステミゾール、ロラタジン、リファンピン、イソニアジド、ドフェチリド、ピモジド、シロリムスまたはエリスロマイシンを投与されている患者は除外されます。

ケトコナゾールの溶解と吸収には胃の酸性度が必要であるため、胃酸の排出量を減少させたり、胃のpHを上昇させる薬剤（制酸薬、シメチジン、ラニチジン、抗ムスカリン薬、オメプラゾール、ランソプラゾールなど）の併用は吸収を低下させる可能性があるため禁止されます。 。

ワルファリンを必要とする患者さんは対象外となります。