Ketokonazol Plus Docetaxel for å behandle prostatakreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må ha histopatologisk dokumentasjon av prostatakreft bekreftet i patologiavdelingen ved det kliniske senteret ved National Institutes of Health eller National Naval Medical Center før denne studien starter. Pasienter hvis patologiprøver ikke lenger er tilgjengelige, kan bli registrert i studien, dersom pasienten har et klinisk forløp i samsvar med prostatakreft og patologisk dokumentasjon av diagnosen.

Pasienter må ha metastatisk progressiv androgen-uavhengig prostatakreft (progressiv prostatakreft mens de fortsetter å motta hormonell ablasjon, slik som for en LHRH-agonist) dokumentert før inntreden. Progresjon må dokumenteres med minst én av følgende parametere:

1. To påfølgende stigende PSA-nivåer, atskilt med minst én uke, med minst én måling som er 50 % over nadiret som er nådd etter siste terapeutiske manøver (så lenge målingen er 5 ng/ml eller høyere); og/eller,
2. Minst én ny metastatisk avsetning på Tc-99 beinscintigrafi; og/eller,

Progresjon av bløtvevsmetastaser målt med passende modaliteter (dvs. avbildning, palpasjon):

1. Utvikling av nytt område med ondartet sykdom (målbart eller ikke-målbart);
2. Målbar sykdomsprogresjon etter RECIST-kriterier;
3. Minst 4 uker fri med flutamid og 6 uker fri med bicultamid og nilutamid.

Pasienter som ikke har gjennomgått kirurgisk kastrering må fortsette behandlingen med en LHRH-agonist. Hvis LHRH-agonisten av en eller annen grunn har blitt seponert før inntreden i studien, bør den gjenopptas og sykdomsprogresjon må dokumenteres.

Pasienter må ha en forventet levealder på mer enn 3 måneder.

Pasienter må ha en ytelsesstatus på 0 til 2 i henhold til ECOG-kriteriene.

Pasienter må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi.

Hematologiske kvalifikasjonsparametere (innen 2 uker før behandlingsstart):

1. Granulocyttantall større enn eller lik 1500/mm(3)
2. Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm(3)

Biokjemiske kvalifikasjonsparametere (innen 2 uker før behandlingsstart):

1. Hvis kreatinin er større enn 1,5 mg/dl, må en 24-timers urinprøve tas, og målt kreatininclearance må være minst 40 ml/min.
2. Leverfunksjon: Lever: Bilirubin mindre enn 1,0 mg/dl, ASAT og ALAT mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense. Hvis den alkaliske fosfatasen er større enn 2,5 ganger den øvre normalgrensen, må den fraksjoneres og den alkaliske fosfatasen i leveren bør være mindre enn 2,5 ganger den øvre normalgrensen.

Hormonell profil for pasienter med prostatakreft

1. Alle pasienter som ikke har gjennomgått kirurgisk kastrering må ha et serumtestosteron under 50 ng/ml og fortsette på sin GnRh-agonist.

Pasienter må ikke ha andre aktive maligniteter (i løpet av de siste to årene med unntak av ikke-melanom hudkreft eller carcinoma in situ i blæren).

Pasienter med en historie med ustabil eller nylig diagnostisert angina pectoris, nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder etter registrering), New York Heart Assoc. klasse II-IV kongestiv hjertesvikt er ikke kvalifisert.

Pasienter må kunne forstå og signere et informert samtykkeskjema.

Pasienter må være villige til å reise fra hjemmet til NIH for oppfølgingsbesøk.

Pasienter må være eldre enn eller lik 18 år.

Må kunne innta orale medisiner for å være kvalifisert.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter med hjernemetastaser vil ikke være kvalifisert.

Pasienter som har mottatt strontium eller samarium vil ikke være kvalifisert.

HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling vil bli ekskludert på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med ketokonazol, docetaksel eller andre midler administrert under studien. Faktisk har ketokonazol vist seg å øke de toksiske effektene av flere proteasehemmere ved å påvirke CYP3A4-aktivitet.

Pasienter på teofyllin vil bli ekskludert.

Pasienter som får cisaprid vil bli ekskludert.

Pasienter som får HMG-CoA-hemmere (lovastatin, atorvastatin, simvastatin, pravastatin og cerivastatin)

Pasienter som for tiden tar kjente hemmere og/eller induktorer av CYP3A4; Pasienter som tar kjente substrater for CYP3A4 vil bli evaluert av primærforskeren.

Pasienter som får terfenadin, midazolam, triazolam, alprazolam, astemizol, loratadin, rifampin, isoniazid, dofetilid, pimozid, sirolimus eller erytromycin vil bli ekskludert.

Fordi surhet i magen er nødvendig for oppløsning og absorpsjon av ketokonazol, kan samtidig administrering av legemidler som reduserer magesyreproduksjonen eller øker magesyrens pH (f.eks. syrenøytraliserende midler, cimetidin, ranitidin, antimuskarinika, omeprazol og lansoprazol) redusere absorpsjonen og vil derfor bli forbudt. .

Pasienter som trenger warfarin vil bli ekskludert.