Ketoconazol plus docetaxel voor de behandeling van prostaatkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten moeten histopathologische documentatie van prostaatkanker laten bevestigen door de afdeling Pathologie van het Klinisch Centrum van de National Institutes of Health of het National Naval Medical Center voordat ze met dit onderzoek beginnen. Patiënten van wie de pathologiespecimens niet langer beschikbaar zijn, kunnen in het onderzoek worden opgenomen, als de patiënt een klinisch beloop heeft dat overeenkomt met prostaatkanker en pathologische documentatie van de diagnose.

Patiënten moeten gemetastaseerde progressieve androgeenonafhankelijke prostaatkanker hebben (progressieve prostaatkanker terwijl ze hormonale ablatie blijven ontvangen, zoals die van een LHRH-agonist) die voorafgaand aan opname is gedocumenteerd. De voortgang moet worden gedocumenteerd aan de hand van ten minste een van de volgende parameters:

1. Twee achtereenvolgende stijgende PSA-waarden, met een tussenpoos van ten minste één week, met ten minste één meting die 50% boven het dieptepunt ligt dat werd bereikt na de laatste therapeutische manoeuvre (zolang de meting 5 ng/ml of hoger is); en/of,
2. Ten minste één nieuwe metastatische afzetting op Tc-99-botscintigrafie; en/of,

Progressie van metastasen van weke delen zoals gemeten met geschikte modaliteiten (d.w.z. beeldvorming, palpatie):

1. Ontwikkeling van een nieuw gebied van kwaadaardige ziekten (meetbaar of niet-meetbaar);
2. Meetbare ziekteprogressie volgens RECIST-criteria;
3. Minstens 4 weken zonder flutamide en 6 weken zonder bicultamide en nilutamide.

Patiënten die geen chirurgische castratie hebben ondergaan, moeten de behandeling met een LHRH-agonist voortzetten. Als om de een of andere reden de LHRH-agonist is stopgezet voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, moet deze opnieuw worden ingesteld en moet de ziekteprogressie worden gedocumenteerd.

Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden.

Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van 0 tot 2 volgens de ECOG-criteria.

Patiënten moeten hersteld zijn van acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie, inclusief chirurgie.

Hematologische geschiktheidsparameters (binnen 2 weken voor aanvang van de therapie):

1. Aantal granulocyten groter dan of gelijk aan 1.500/mm(3)
2. Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm(3)

Biochemische geschiktheidsparameters (binnen 2 weken voor aanvang van de therapie):

1. Als de creatinine hoger is dan 1,5 mg/dl, moet gedurende 24 uur urine worden verzameld en moet de gemeten creatinineklaring ten minste 40 ml/min bedragen.
2. Leverfunctie: Lever: Bilirubine minder dan 1,0 mg/dl, ASAT en ALAT minder dan 2,5 maal de bovengrens van normaal. Als de alkalische fosfatase groter is dan 2,5 keer de bovengrens van normaal, moet deze worden gefractioneerd en moet de alkalische fosfatase in de lever minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal zijn.

Hormonaal profiel voor patiënten met prostaatkanker

1. Alle patiënten die geen chirurgische castratie hebben ondergaan, moeten een serumtestosteron hebben van minder dan 50 ng/ml en hun GnRh-agonist blijven gebruiken.

Patiënten mogen geen andere actieve maligniteiten hebben (in de afgelopen twee jaar met uitzondering van niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ van de blaas).

Patiënten met een voorgeschiedenis van onstabiele of nieuw gediagnosticeerde angina pectoris, recent myocardinfarct (binnen 6 maanden na inschrijving), New York Heart Assoc. klasse II-IV congestief hartfalen komen niet in aanmerking.

Patiënten moeten een toestemmingsformulier kunnen begrijpen en ondertekenen.

Patiënten moeten bereid zijn om van hun huis naar de NIH te reizen voor vervolgbezoeken.

Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar.

Moet orale medicijnen kunnen innemen om in aanmerking te komen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met hersenmetastasen komen niet in aanmerking.

Patiënten die strontium of samarium hebben gekregen, komen niet in aanmerking.

Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, zullen worden uitgesloten vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met ketoconazol, docetaxel of andere middelen die tijdens de studie worden toegediend. Het is zelfs gebleken dat ketoconazol de toxische effecten van verschillende proteaseremmers verhoogt door de CYP3A4-activiteit te beïnvloeden.

Patiënten op theofylline worden uitgesloten.

Patiënten die cisapride krijgen, worden uitgesloten.

Patiënten die HMG-CoA-remmers krijgen (lovastatine, atorvastatine, simvastatine, pravastatine en cerivastatine)

Patiënten die momenteel bekende remmers en/of inductoren van CYP3A4 gebruiken; patiënten die bekende substraten van CYP3A4 gebruiken, zullen worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker.

Patiënten die terfenadine, midazolam, triazolam, alprazolam, astemizol, loratadine, rifampicine, isoniazide, dofetilide, pimozide, sirolimus of erytromycine krijgen, worden uitgesloten.

Omdat maagzuur nodig is voor het oplossen en absorberen van ketoconazol, kan gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die de maagzuurproductie verminderen of de maag-pH verhogen (bijv. maagzuurremmers, cimetidine, ranitidine, antimuscarinica, omeprazol en lansoprazol) de absorptie verminderen en zullen daarom verboden zijn. .

Patiënten die warfarine nodig hebben, worden uitgesloten.