Ketoconazol Plus Docetaxel til behandling af prostatakræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal have histopatologisk dokumentation for prostatacancer bekræftet i Patologiafdelingen i det kliniske center ved National Institutes of Health eller National Naval Medical Center, før de starter denne undersøgelse. Patienter, hvis patologiske prøver ikke længere er tilgængelige, kan tilmeldes forsøget, hvis patienten har et klinisk forløb i overensstemmelse med prostatacancer og patologisk dokumentation for diagnosen.

Patienter skal have metastatisk progressiv androgen-uafhængig prostatacancer (progressiv prostatacancer, mens de fortsætter med at modtage hormonablation, såsom den for en LHRH-agonist) dokumenteret før indtræden. Progression skal dokumenteres med mindst én af følgende parametre:

1. To på hinanden følgende stigende PSA-niveauer, adskilt af mindst en uge, med mindst én måling, der er 50 % over det nadir, der er nået efter den sidste terapeutiske manøvre (så længe målingen er 5 ng/ml eller mere); og/eller,
2. Mindst én ny metastatisk aflejring på Tc-99 knoglescintigrafi; og/eller,

Progression af bløddelsmetastaser målt ved passende modaliteter (dvs. billeddannelse, palpation):

1. Udvikling af nyt område med malign sygdom (målbart eller ikke-målbart);
2. Målbar sygdomsprogression ved RECIST-kriterier;
3. Mindst 4 ugers fri med flutamid og 6 ugers fri med bicultamid og nilutamid.

Patienter, der ikke har gennemgået kirurgisk kastration, skal fortsætte behandlingen med en LHRH-agonist. Hvis LHRH-agonisten af ​​en eller anden grund er blevet seponeret før indtræden i undersøgelsen, skal den genoptages, og sygdomsprogression skal dokumenteres.

Patienter skal have en forventet levetid på mere end 3 måneder.

Patienter skal have en præstationsstatus på 0 til 2 i henhold til ECOG-kriterierne.

Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi.

Hæmatologiske egnethedsparametre (inden for 2 uger før start af behandling):

1. Granulocyttal større end eller lig med 1.500/mm(3)
2. Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm(3)

Biokemiske egnethedsparametre (inden for 2 uger før start af behandling):

1. Hvis kreatinin er større end 1,5 mg/dl, skal der foretages en 24 timers urinopsamling, og målt kreatininclearance skal være mindst 40 ml/min.
2. Leverfunktion: Lever: Bilirubin mindre end 1,0 mg/dl, ASAT og ALT mindre end 2,5 gange øvre normalgrænse. Hvis den alkaliske fosfatase er større end 2,5 gange den øvre normalgrænse, skal den fraktioneres, og den alkaliske fosfatase i leveren skal være mindre end 2,5 gange den øvre normalgrænse.

Hormonel profil for patienter med prostatacancer

1. Alle patienter, der ikke har gennemgået kirurgisk kastration, skal have et serumtestosteron under 50 ng/ml og fortsætte på deres GnRh-agonist.

Patienter må ikke have andre aktive maligniteter (inden for de seneste to år med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller blærecarcinom in situ).

Patienter med en historie med ustabil eller nyligt diagnosticeret angina pectoris, nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder efter tilmelding), New York Heart Assoc. klasse II-IV kongestiv hjerteinsufficiens er ikke berettiget.

Patienter skal kunne forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Patienter skal være villige til at rejse fra deres hjem til NIH for opfølgende besøg.

Patienter skal være ældre end eller lig med 18 år.

Skal kunne indtage oral medicin for at være berettiget.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med hjernemetastaser vil ikke være berettigede.

Patienter, der har modtaget strontium eller samarium, vil ikke være berettigede.

HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, vil blive udelukket på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med ketoconazol, docetaxel eller andre midler, der administreres under undersøgelsen. Faktisk har ketoconazol vist sig at øge de toksiske virkninger af adskillige proteasehæmmere ved at påvirke CYP3A4-aktivitet.

Patienter på theophyllin vil blive udelukket.

Patienter, der får cisaprid, vil blive udelukket.

Patienter, der får HMG-CoA-hæmmere (lovastatin, atorvastatin, simvastatin, pravastatin og cerivastatin)

Patienter, der i øjeblikket tager kendte hæmmere og/eller inducere af CYP3A4; patienter, der tager kendte substrater af CYP3A4, vil blive evalueret af den primære investigator.

Patienter, der får terfenadin, midazolam, triazolam, alprazolam, astemizol, loratadin, rifampin, isoniazid, dofetilid, pimozid, sirolimus eller erythromycin vil blive udelukket.

Fordi mavesyre er nødvendig for opløsning og absorption af ketoconazol, kan samtidig administration af lægemidler, som nedsætter mavesyreproduktionen eller øger mave-pH (f.eks. antacida, cimetidin, ranitidin, antimuscarinika, omeprazol og lansoprazol) reducere absorptionen og vil derfor være forbudt. .

Patienter, der har behov for warfarin, vil blive udelukket.