BMI の疫学および遺伝的研究

バックグラウンド：

BMI (Body Mass Index) レベルの上昇は、心血管疾患、高血圧、糖尿病、その他の疾患による死亡率や罹患率の増加と関連しています。 アメリカの人口において、肥満とそれに関連する健康問題の頻度が増加しています。

デザインの物語:

この研究は、NHLBI Family Heart Study (FHS) で実施された BMI の 2 段階ゲノム スキャンに基づいています。 最初に、1027 人の遺伝子型を含む 101 の家系が検査され、染色体 7 で LOD 2.2 が見つかりました。 ステージ 2 では、380 人のうち 135 人の同胞が検査され、同じ遺伝子座について LOD 3.2 が見つかりました。 説得力のある関連性が複合研究で見つかりました (LOD = 4.9、chr 7q31.3、 137cM）。 LOD またはオッズの対数は、2 つの遺伝子座 (遺伝子の部位) が染色体上で互いに近くに存在する可能性が高く、したがってパッケージとして一緒に継承される可能性が高いかどうかを統計的に推定したものです。

3 つの最先端の方法を組み合わせた新しい戦略が使用されます。(1) 7q31.3 との BMI 連鎖の証拠を持つ同種の家族のサブセットを特定するための回帰ツリー分析。 (2) 連鎖家族と非連鎖家族からのサンプルの DNA プール。 (3) 非常に高密度の一塩基多型 (SNP) マッピングのための DNA プールの定量的 PCR。 これらの方法を組み合わせることで、BMI と連鎖不平衡にある遺伝子多型を同定するための費用対効果の高いアプローチが可能となり、複雑な形質の遺伝子位置特定に広く採用される方法となる可能性があります。

この研究は、レプチン遺伝子の 5' 領域のハプロタイプに関する有力な証拠を示すために、2008 年 1 月まで延長されました (p<0.00005)。 サンプル中の男性のBMIに影響を与える。 この研究はさらに、この領域の原因遺伝子がレプチンではないことを証明するだろう。 SNP とハプロタイプの関連研究は 3 つの強力な候補遺伝子座を示唆しており、他の遺伝子座にも追加の研究が必要です。 この研究は、同じ位置への連鎖を示す200家系の独立した研究でSNPの関連性を確認することになる（R.アーレン・プライス博士のグループによる）。 関連性が確認された遺伝子座は、配列決定、新しい多型の遺伝子型決定、および原因遺伝子を同定するための遺伝子発現研究によってさらに特徴付けられます。