Estudios Epidemiológicos y Genéticos del Índice de Masa Corporal

FONDO:

Los niveles elevados de índice de masa corporal (IMC) están asociados con una mayor mortalidad y morbilidad por enfermedades cardiovasculares, hipertensión, diabetes y otros trastornos. La frecuencia de la obesidad y los problemas relacionados con la salud asociados está aumentando en la población estadounidense.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El estudio se basa en una exploración genómica de dos etapas para el IMC realizada en el Estudio del corazón familiar (FHS, por sus siglas en inglés) del NHLBI. En el primero, se examinaron 101 árboles genealógicos con 1027 personas genotipadas y se encontró un LOD de 2.2 en el cromosoma 7. En la etapa 2 se examinaron 135 hermandades de 380 personas y se encontró un LOD de 3,2 para el mismo locus. Se encontró un vínculo convincente en el estudio combinado (LOD = 4.9, chr 7q31.3, 137cm). El LOD o logaritmo de probabilidades es una estimación estadística de si es probable que dos loci (los sitios de los genes) se encuentren uno cerca del otro en un cromosoma y, por lo tanto, es probable que se hereden juntos como un paquete.

Se utilizará una estrategia novedosa que combina tres métodos de vanguardia: (1) análisis de árbol de regresión para identificar un subconjunto homogéneo de familias con evidencia de vinculación del IMC con 7q31.3; (2) combinación de ADN de muestras de familias vinculadas frente a familias no vinculadas; y (3) PCR cuantitativa de grupos de ADN para mapeo de polimorfismo de nucleótido único (SNP) de muy alta densidad. La combinación de estos métodos permitirá un enfoque rentable para la identificación de polimorfismos genéticos en desequilibrio de ligamiento con el IMC, y tiene el potencial de convertirse en un método ampliamente adoptado para la localización de genes de rasgos complejos.

El estudio se extendió hasta enero de 2008 para mostrar pruebas convincentes de un haplotipo en la región 5' del gen de la leptina (p<0,00005) influyendo en el IMC entre los hombres de la muestra. El estudio demostrará además que el gen responsable en esta región no es la leptina. Los estudios de asociación de haplotipos y SNP implican tres loci candidatos fuertes y otros loci también justifican un estudio adicional. El estudio confirmará la asociación SNP en un estudio independiente de 200 familias que muestran vinculación con la misma posición (del grupo del Dr. R. Arlen Price). Aquellos loci con asociación confirmada se caracterizarán aún más mediante secuenciación, genotipado de nuevos polimorfismos y estudios de expresión génica para identificar los genes responsables.