Studi epidemiologici e genetici dell'indice di massa corporea

SFONDO:

L'aumento dei livelli di indice di massa corporea (BMI) è associato a un aumento della mortalità e della morbilità per malattie cardiovascolari, ipertensione, diabete e altri disturbi. La frequenza dell'obesità e dei problemi di salute ad essa associati è in aumento nella popolazione americana.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Lo studio si basa su una scansione del genoma in due fasi per il BMI eseguita nell'NHLBI Family Heart Study (FHS). Nel primo, sono stati esaminati 101 pedigree con 1027 persone genotipizzate ed è stato trovato un LOD di 2,2 sul cromosoma 7. Nella fase 2, sono state esaminate 135 fratrie di 380 persone ed è stato trovato un LOD di 3,2 per lo stesso locus. Nello studio combinato è stato trovato un collegamento convincente (LOD = 4.9, chr 7q31.3, 137cm). Il LOD o logaritmo delle probabilità è una stima statistica della probabilità che due loci (i siti dei geni) si trovino l'uno vicino all'altro su un cromosoma e quindi siano probabilmente ereditati insieme come un pacchetto.

Verrà utilizzata una nuova strategia che combina tre metodi all'avanguardia: (1) analisi dell'albero di regressione per identificare un sottoinsieme omogeneo di famiglie con evidenza di collegamento BMI a 7q31.3; (2) raggruppamento di DNA di campioni da famiglie collegate rispetto a famiglie non collegate; e (3) PCR quantitativa di pool di DNA per la mappatura del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) ad altissima densità. La combinazione di questi metodi consentirà un approccio conveniente per l'identificazione di polimorfismi genetici in linkage disequilibrium con BMI e ha il potenziale per diventare un metodo ampiamente adottato per la localizzazione genica di tratti complessi.

Lo studio è stato esteso fino a gennaio 2008 per mostrare prove convincenti di un aplotipo nella regione 5' del gene della leptina (p<0,00005) influenzare il BMI tra gli uomini nel campione. Lo studio dimostrerà ulteriormente che il gene responsabile in questa regione non è la leptina. Gli studi di associazione SNP e aplotipo implicano tre forti loci candidati e anche altri loci richiedono ulteriori studi. Lo studio confermerà l'associazione SNP in uno studio indipendente su 200 famiglie che mostrano un legame con la stessa posizione (dal gruppo del Dr. R. Arlen Price). I loci con associazione confermata saranno ulteriormente caratterizzati mediante sequenziamento, genotipizzazione di nuovi polimorfismi e studi di espressione genica per identificare i geni responsabili.