肝臓に転移した結腸直腸がんにおける標的遺伝子導入の安全性と有効性

目的:

1. dnG1 構築物 (Mx-dnG1) を保持するマトリックス標的レトロウイルス ベクターの肝動脈投与の安全性/毒性を評価すること
2. 肝動脈注入として投与された Mx-dnG1 レトロウイルス ベクターの肝動脈注入の薬力学を評価する。
3. 腫瘍反応の分子マーカーに関する予備データを取得するため
4. Mx-dnG1 レトロウイルス ベクターを肝動脈に投与した場合の抗腫瘍反応を特定する

人口: 転移性結腸直腸癌を患う18歳以上の男性および女性患者

サンプルサイズ: 患者 9 ～ 15 名 (3 つの用量レベルのそれぞれで治療を受けた患者 3 ～ 6 名)。

投薬治療：Mx-dnG1 レトロウイルスベクターを 1 日 1 回、1 ～ 5 日目に肝動脈注入。

3 人の患者に Mx-dnG1 レトロウイルス ベクターを用量レベル I で投与します。 用量レベル I の患者 3 人中 1 人が、Mx-dnG1 レトロウイルスベクターに関連する、または関連する可能性があるグレード 3 または 4 の有害事象 (CTC バージョン 2.0) を発症した場合、さらに 3 人の患者が同じ用量レベルで登録されます。 。 用量レベル I の患者の最初の 3 人のうち少なくとも 2 人、または 6 人中 3 人が、Mx-dnG1 レトロウイルス ベクターに関連していると思われる、または関連している可能性があるグレード 3 ～ 4 の有害事象を発症した場合、研究への計上は保留されます。データが食品医薬品局（FDA）と議論され、研究登録を継続するか中止するかの決定が下されるまで。

用量レベル I でベクターを投与された最初の 3 人の患者のいずれも、または dnG1 レトロウイルス ベクターに関連する可能性のあるグレード 3 または 4 の有害事象が発現しない場合、または最初の 6 人の患者のうち 1 人以下の場合、dnG1 レトロウイルス ベクターの用量はベクトルは次のようにエスカレーションされます。

線量レベル---いいえ。患者数 --- ベクター線量 --- 最大量

• I-----3-----------3 X 10e9 cfu------500 ml
• II------3----------6 X 10e9 cfu----------500 ml
• III--------------3----------1 X 10e10 cfu-----500 ml

介入計画は、用量レベル I について上で説明したものと同じになります。 最大耐用量 (MTD) は、用量制限毒性が観察されるレベルより 1 つ低い用量レベルとして定義されます。

主要評価項目: 患者のパフォーマンスステータス、毒性評価スコア、血液学的、肝臓および凝固プロファイルによって定義される臨床毒性 (DLT および MTD)。

二次エンドポイント: 腫瘍反応の分子マーカーに関する予備データを取得します。 治療後 3 週間および 6 週間の腹部 CT スキャンで検出された腫瘍サイズの減少を評価します。 肝動脈注入として投与された Mx-dnG1 レトロウイルス ベクターの肝動脈注入の薬力学を評価します。