Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af målrettet genoverførsel i kolorektal cancer, der metastaserer til leveren

20. maj 2014 opdateret af: University of Southern California

Tumorstedsspecifik fase I evaluering af sikkerheden ved hepatisk arteriel infusion af en matrix-målrettet retroviral vektor, der bærer en dominant negativ cyclin G1-konstruktion som intervention for kolorektalt karcinom, der metastaserer til leveren

Dette er et fase I sikkerhedsstudie af et genoverførselslægemiddel mod tyktarmskræft, der har spredt sig til leveren. Hovedformålet med denne undersøgelse er at afgøre, om det er sikkert at give denne nye intervention til personer med kræft, men vi vil også se efter indikationer på, at lægemidlet er effektivt. Selvom resultaterne hos dyr, der har kræft, er opmuntrende, er det første gang, mennesker vil modtage dette eksperimentelle genoverførselslægemiddel. Et gen kaldet cyclin G1 har vist sig at spille en meget vigtig rolle i kræftvækst. I dyreforsøg forårsagede en genetisk modificeret virus (eller vektor), der bærer et modificeret cyclin G1-gen, kræfttumorerne til at vokse meget langsommere eller endda dø. I denne sikkerhedsundersøgelse vil lægemidlet blive injiceret gennem leverarterien for at få det tæt på kræften, der har spredt sig til leveren. Den måde, genet kommer ind i kræftcellerne, er ved at bruge en målrettet vektor, der koncentrerer sig i kræftområdet for at forbedre leveringen af det dræbende gen til kræftceller. Vektoren, vi bruger, er en virus, der er blevet ændret, så de smitsomme gener er blevet fjernet og i stedet bærer det modificerede cyclin G1-gen.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Kolorektale neoplasmer

Intervention / Behandling

Genetisk: Mx-dnG1 retroviral vektor

Detaljeret beskrivelse

Mål:

For at evaluere sikkerheden/toksiciteten af hepatisk arteriel administration af en matrix-målrettet retroviral vektor, der bærer en dnG1-konstruktion (Mx-dnG1)
At evaluere farmakodynamikken af hepatisk arteriel infusion af Mx-dnG1 retroviral vektor administreret som hepatisk arteriel infusion.
For at opnå foreløbige data om molekylære markører for tumorrespons
For at identificere et antitumorrespons på leverarterie-administreret Mx-dnG1 retroviral vektor

Population: Mandlige og kvindelige patienter, >18 år gamle, med metastatisk kolorektalt karcinom

Prøvestørrelse: Ni til femten patienter (3 til 6 patienter behandlet på hvert af tre dosisniveauer).

Doseringsbehandling: Arteriel leverinfusion af Mx-dnG1 retroviral vektor en gang dagligt på dag 1-5.

Tre patienter vil modtage den Mx-dnG1 retrovirale vektor på dosisniveau I. Hvis 1 ud af 3 patienter på dosisniveau I udvikler en grad 3 eller 4 uønsket hændelse (CTC Version 2.0), som ser ud til at være relateret til eller muligvis relateret til den retrovirale vektor Mx-dnG1, så vil 3 yderligere patienter blive indskrevet på samme dosisniveau . Hvis mindst 2 af de første 3 eller 3 af 6 patienter på dosisniveau I udvikler en grad 3 til 4 uønsket hændelse, som ser ud til at være relateret til eller muligvis relateret til den retrovirale vektor Mx-dnG1, vil optjening i undersøgelsen blive holdt indtil dataene er drøftet med Food and Drug Administration (FDA), og der er truffet beslutning om, hvorvidt der skal fortsættes eller afsluttes studietilmeldingen.

Hvis ingen af de første 3 eller ikke mere end 1 af de første 6 patienter, der har modtaget vektor på dosisniveau I udvikler en grad 3 eller 4 uønsket hændelse, som ser ud til at være relateret til eller muligvis relateret til den retrovirale vektor dnG1, skal dosis af vektor vil blive eskaleret som følger:

DosisniveauL---Nr. af patienter --- Vektordosis --- Maksimal volumen

I----------------3------------3 X 10e9 cfu-------500 ml
II-----------------------------6 X 10e9 cfu-------500 ml
III------------------------------1 X 10e10 cfu------500 ml

Interventionsplanen vil være identisk med den, der er beskrevet ovenfor for dosisniveau I. Den maksimale tolererede dosis (MTD) vil blive defineret som et dosisniveau under det niveau, hvor dosisbegrænsende toksicitet observeres.

Primært endepunkt: Klinisk toksicitet (DLT og MTD) som defineret af patientens præstationsstatus, toksicitetsvurderingsscore, hæmatologisk, lever- og koagulationsprofil.

Sekundært endepunkt: Indhent foreløbige data om molekylære markører for tumorrespons. For at vurdere fald i tumorstørrelse som påvist ved abdominal CT-scanning 3 og 6 uger efter behandling. Evaluer farmakodynamikken af hepatisk arteriel infusion af Mx-dnG1 retroviral vektor administreret som hepatisk arteriel infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

Fase 2
Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Patienter vil blive betragtet som kandidater til den foreslåede protokol, hvis patienterne har svigtet standard kemoterapiregimer (5-FU, LV og CPT-11), efter hovedinvestigatorens vurdering og opfylder følgende kriterier:

Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektalt carcinom med metastaserende lever, som er uoperabelt baseret på patientens kirurgs vurdering) og er radiologisk målbart.
Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin < 2,0 mg/dL (øvre grænse inkluderet); AST/ALT < 2x institutionel norm; alkalisk fosfatase < 3x øvre grænse for institutionel norm, albumin > 3,0 mg/dL. Der må ikke være nogen væsentlig ascites. PT og PTT skal være inden for normale grænser.
Præstationsstatus skal være 0-1 (SWOG 0-1) med en forventet levetid på mindst 3 måneder.
Absolut granulocyttal > 1000/uL, og blodpladetal > 100.000/uL.
Beregnet kreatininclearance > 60ml/time.
Der må ikke være planer om, at patienten skal modtage yderligere kræftbehandling fra indskrivningsdatoen til afslutningen af det 12 ugers opfølgningsbesøg.
Installation af en funktionel hepatisk arteriel infusion (HAI) med tilfredsstillende placering af kateteret i en primær gren af leverarterien, placeret inden for de foregående 6 måneder til tre uger. Hvis patienten ikke på nuværende tidspunkt har en hepatisk arterieinfusionspumpe på plads, kan en pumpe placeres til dem, så de kan kvalificere sig til at deltage i interventions- og opfølgningsfaserne af dette kliniske forsøg.
Alder > 18 år for at beskytte børn eller mindreårige mod de potentielle risici ved et nyt lægemiddel, som endnu ikke er blevet testet hos voksne.
Evnen til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

Tidligere malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft, stadium I brystkræft, CIS i livmoderhalsen, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 5 år.
Kvinde, der er gravid eller ammer
Fertile patienter, medmindre de accepterer at bruge barriereprævention (kondomer og sæddræbende gelé) under vektorinfusionsperioden og i seks uger efter infusion.
Patienter med medicinske, psykiatriske eller sociale tilstande, der ville kompromittere succesfuld overholdelse af denne protokol.
Patienter med indlagte galdestents eller en nylig historie med kolangitis, hepatitis, tilstedeværelse af dissemineret intravaskulær koagulopati eller HIV-infektion. Patienter må ikke have en historie med nyligt myokardieinfarkt (inden for et år) eller tegn på kongestiv hjerteinsufficiens.
Patienter med en anamnese med blødningsvaricer i de foregående 3 måneder.
Patienter, der har modtaget anden antitumorbehandling (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi) inden for 4 uger efter undersøgelsens start, eller som ikke er kommet sig efter tidligere behandling eller inden for 6 uger for mitomycin C og nitrourea.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomiseret
Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
dosisbegrænsende toksicitet og maksimal tolereret dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
objektiv tumorrespons ved CT-scanning eller MR

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Southern California

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2002

Studieafslutning

1. oktober 2003

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier