Kohdennettujen geenien siirron turvallisuus ja tehokkuus paksusuolensyövässä, joka on metastasoitunut maksaan
Kasvainkohtakohtainen vaihe I Matriisiin kohdistetun retrovirusvektorin maksavaltimoinfuusion turvallisuuden arviointi, jossa on hallitseva negatiivinen sykliini G1-konstruktio interventioon kolorektaalisyövän maksassa metastasoituneessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet:
- Arvioida dnG1-konstruktin (Mx-dnG1) sisältävän matriisiin kohdistetun retrovirusvektorin maksavaltimoantamisen turvallisuutta/toksisuutta
- Arvioida Mx-dnG1-retrovirusvektorin maksavaltimoinfuusion farmakodynamiikka, joka annetaan maksavaltimoinfuusiona.
- Saadakseen alustavia tietoja kasvainvasteen molekyylimarkkereista
- Tuumorinvastaisen vasteen tunnistaminen maksavaltimolle annetulle Mx-dnG1 retrovirusvektorille
Populaatio: Mies- ja naispotilaat, yli 18-vuotiaat, joilla on metastaattinen kolorektaalinen karsinooma
Näytteen koko: 9-15 potilasta (3-6 potilasta, joita hoidettiin kullakin kolmella annostasolla).
Annostus Hoito: Mx-dnG1 retrovirusvektorin maksavaltimoinfuusio kerran päivässä päivinä 1-5.
Kolme potilasta saa Mx-dnG1-retrovirusvektorin annostasolla I. Jos yhdelle kolmesta annostason I potilaasta kehittyy asteen 3 tai 4 haittatapahtuma (CTC-versio 2.0), joka näyttää liittyvän tai mahdollisesti liittyvän Mx-dnG1-retrovirusvektoriin, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan samalla annostasolla. . Jos vähintään 2 ensimmäisestä kolmesta tai 3 potilaasta 6:sta annostasolla I saa asteen 3–4 haittatapahtuman, joka näyttää liittyvän tai mahdollisesti liittyvän Mx-dnG1-retrovirusvektoriin, tutkimukseen kertyy. kunnes tiedoista on keskusteltu Food and Drug Administrationin (FDA) kanssa ja tehdään päätös tutkimukseen ilmoittautumisen jatkamisesta vai lopettamisesta.
Jos yhdellekään ensimmäisistä 3 tai enintään 1 ensimmäisestä 6 potilaasta, jotka ovat saaneet vektoria annostasolla I, ei kehitä asteen 3 tai 4 haittatapahtumaa, joka näyttää liittyvän tai mahdollisesti liittyvän dnG1-retrovirusvektoriin, annos vektori eskaloituu seuraavasti:
AnnostasoL --- No. Potilaiden määrä ---Vektoriannos --- Suurin tilavuus
- I----------------3------------ 3 x 10e9 cfu-------500 ml
- II---------------3-------------6 X 10e9 cfu-------500 ml
- III--------------3-------------1 X 10e10 cfu------500 ml
Interventiosuunnitelma on identtinen yllä kuvatun annostason I kanssa. Suurin siedetty annos (MTD) määritellään yhtä annostasoksi, joka on pienempi kuin annostaso, jolla annosta rajoittavaa toksisuutta havaitaan.
Ensisijainen päätepiste: Kliininen toksisuus (DLT ja MTD), joka määritellään potilaan suorituskyvyn, toksisuuden arviointipisteiden, hematologisen, maksan ja hyytymisprofiilin perusteella.
Toissijainen päätepiste: Hanki alustavat tiedot kasvainvasteen molekyylimarkkereista. Tuumorin koon pienenemisen arvioimiseksi vatsan TT-skannauksella 3 ja 6 viikkoa hoidon jälkeen. Arvioi Mx-dnG1-retrovirusvektorin maksavaltimoinfuusion farmakodynamiikka, joka annetaan maksavaltimoinfuusiona.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Potilaiden katsotaan olevan ehdokkaita ehdotettuun hoitosuunnitelmaan, jos potilaat ovat päätutkijan arvion mukaan epäonnistuneet tavanomaisissa kemoterapia-ohjelmissa (5-FU, LV ja CPT-11) ja täyttävät seuraavat kriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolorektaalinen karsinooma, joka on metastasoitunut maksaan, joka ei ole leikattavissa potilaan kirurgin arvion perusteella) ja on radiologisesti mitattavissa.
- Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl (yläraja mukaan lukien); AST/ALT < 2x institutionaalinen normi; alkalinen fosfataasi < 3x laitosnormin yläraja, albumiini > 3,0 mg/dl. Ei saa olla merkittävää askitesta. PT:n ja PTT:n on oltava normaalien rajojen sisällä.
- Suorituskyvyn tilan on oltava 0-1 (SWOG 0-1) ja elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
- Absoluuttinen granulosyyttimäärä > 1000/ul ja verihiutaleiden määrä > 100 000/ul.
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/tunti.
- Potilaalla ei saa olla suunnitelmia saada jatkohoitoa syöpään ilmoittautumispäivästä 12 viikon seurantakäynnin päättymiseen asti.
- Funktionaalisen maksavaltimoinfuusion (HAI) asentaminen katetrin tyydyttävällä sijoittelulla maksavaltimon ensisijaiseen haaraan, joka on sijoitettu edellisten 6 kuukauden tai kolmen viikon aikana. Jos potilaalla ei tällä hetkellä ole käytössä maksavaltimon infuusiopumppua, hänelle voidaan sijoittaa pumppu, jotta hän voi osallistua tämän kliinisen tutkimuksen interventio- ja seurantavaiheisiin.
- Ikä > 18 vuotta, jotta suojellaan lapsia tai alaikäisiä sellaisen uuden lääkkeen mahdollisilta riskeiltä, joita ei ole vielä testattu aikuisilla.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit
- Aiempi maligniteetti, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, vaiheen I rintasyöpä, kohdunkaulan CIS, josta potilas on ollut taudista vapaa 5 vuotta.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Hedelmälliset potilaat, elleivät he suostu käyttämään esteehkäisyä (kondomi ja spermisidihyytelö) vektori-infuusion aikana ja kuuden viikon ajan infuusion jälkeen.
- Potilaat, joilla on lääketieteellisiä, psykiatrisia tai sosiaalisia sairauksia, jotka vaarantavat tämän protokollan onnistuneen noudattamisen.
- Potilaat, joilla on pysyvä sappistentti tai joilla on äskettäin ollut kolangiitti, hepatiitti, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulopatia tai HIV-infektio. Potilailla ei saa olla äskettäin (vuoden sisällä) ollut sydäninfarkti tai merkkejä sydämen vajaatoiminnasta.
- Potilaat, joilla on ollut verenvuotoa suonikohjuja edellisten 3 kuukauden aikana.
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta kasvainhoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa) 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai jotka eivät ole toipuneet aiemmasta hoidosta tai 6 viikon sisällä mitomysiini C:n ja nitrosoureoiden osalta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
annosta rajoittava toksisuus ja suurin siedetty annos
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
objektiivinen kasvainvaste CT-skannauksella tai MRI:llä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3C-01-2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .