간으로 전이된 대장암에서 표적 유전자 전달의 안전성과 효능

목표:

1. dnG1 구축물(Mx-dnG1)을 포함하는 매트릭스-표적 레트로바이러스 벡터의 간동맥 투여의 안전성/독성을 평가하기 위해
2. 간동맥 주입으로 투여된 Mx-dnG1 레트로바이러스 벡터의 간동맥 주입의 약력학을 평가하기 위함.
3. 종양 반응의 분자 마커에 대한 예비 데이터를 얻기 위해
4. Mx-dnG1 레트로바이러스 벡터를 투여한 간동맥에 대한 항종양 반응을 확인하기 위해

모집단: 18세 이상, 전이성 결장직장 암종이 있는 남성 및 여성 환자

샘플 크기: 9명 내지 15명의 환자(각각 3개의 용량 수준에서 치료된 3명 내지 6명의 환자).

투여량 치료: Mx-dnG1 레트로바이러스 벡터의 간 동맥 주입 1-5일에 하루에 한 번.

3명의 환자는 용량 수준 I에서 Mx-dnG1 레트로바이러스 벡터를 받게 됩니다. 용량 수준 I의 환자 3명 중 1명이 Mx-dnG1 레트로바이러스 벡터와 관련이 있거나 관련 가능성이 있는 것으로 보이는 3등급 또는 4등급 이상 반응(CTC 버전 2.0)이 발생한 경우, 3명의 추가 환자가 동일한 용량 수준에 등록됩니다. . 처음 3명 중 2명 또는 6명 중 3명에서 용량 수준 I의 환자에서 Mx-dnG1 레트로바이러스 벡터와 관련이 있거나 관련 가능성이 있는 것으로 보이는 3~4등급 이상 반응이 발생하면 연구에 누적됩니다. 데이터가 식품의약국(FDA)과 논의되고 연구 등록을 계속할지 또는 종료할지에 대한 결정이 내려질 때까지.

용량 수준 I에서 벡터를 투여받은 처음 3명의 환자 중 어느 누구도 dnG1 레트로바이러스 벡터와 관련이 있거나 관련 가능성이 있는 것으로 보이는 3등급 또는 4등급 이상 반응이 발생하지 않은 경우, 해당 용량은 벡터는 다음과 같이 에스컬레이션됩니다.

복용량 수준---아니요. 환자 수---벡터 선량---최대 용량

• I----------------3------------3 X 10e9 cfu-------500ml
• II---------------3------------6 X 10e9 cfu-------500 ml
• III--------------3------------1 X 10e10 cfu------500 ml

개입 계획은 Dose Level I에 대해 위에서 설명한 것과 동일합니다. 최대 허용 용량(MTD)은 용량 제한 독성이 관찰되는 수준보다 한 단계 낮은 용량 수준으로 정의됩니다.

1차 종점: 환자의 수행 상태, 독성 평가 점수, 혈액학적, 간 및 응고 프로필에 의해 정의된 임상 독성(DLT 및 MTD).

이차 종점: 종양 반응의 분자 마커에 대한 예비 데이터를 얻습니다. 치료 후 3주 및 6주에 복부 CT 스캔으로 감지된 종양 크기의 감소를 평가합니다. 간동맥 주입으로 투여된 Mx-dnG1 레트로바이러스 벡터의 간동맥 주입의 약력학을 평가합니다.