Innocuité et efficacité du transfert de gène ciblé dans le cancer colorectal métastatique au foie

Critères d'inclusion : Les patients seront considérés comme des candidats pour le protocole proposé si les patients ont échoué aux schémas de chimiothérapie standard (5-FU, LV et CPT-11), selon le jugement de l'investigateur principal, et répondent aux critères suivants :

1. Carcinome colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique au foie, non résécable selon le jugement du chirurgien du patient) et radiologiquement mesurable.
2. Fonction hépatique adéquate : Bilirubine totale < 2,0 mg/dL (limite supérieure incluse) ; AST/ALT < 2x norme institutionnelle ; phosphatase alcaline < 3x limite supérieure de la norme institutionnelle, albumine > 3,0 mg/dL. Il ne doit pas y avoir d'ascite importante. PT et PTT doivent être dans les limites normales.
3. L'état de performance doit être de 0-1 (SWOG 0-1) avec une espérance de vie d'au moins 3 mois.
4. Numération absolue des granulocytes > 1000/uL et numération plaquettaire > 100 000/uL.
5. Clairance de la créatinine calculée > 60 ml/heure.
6. Il ne doit y avoir aucun plan pour que le patient reçoive un traitement supplémentaire contre le cancer à partir de la date d'inscription jusqu'à la fin de la visite de suivi de 12 semaines.
7. Installation d'une perfusion artérielle hépatique fonctionnelle (HAI) avec positionnement satisfaisant du cathéter dans une branche primaire de l'artère hépatique, placé dans les 6 mois à trois semaines précédents. Si le patient n'a pas actuellement de pompe à perfusion dans l'artère hépatique, une pompe peut lui être placée afin qu'il puisse se qualifier pour participer aux phases d'intervention et de suivi de cet essai clinique.
8. Âge > 18 ans, afin de protéger les enfants ou les mineurs des risques potentiels d'un nouveau médicament non encore testé chez l'adulte.
9. La capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion

1. Antécédents de malignité, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du sein de stade I, du SCI du col de l'utérus dont la patiente est exempte de maladie depuis 5 ans.
2. Femme enceinte ou allaitante
3. Patients fertiles sauf s'ils acceptent d'utiliser une contraception barrière (préservatifs et gelée de spermicide) pendant la période de perfusion du vecteur et pendant six semaines après la perfusion.
4. Patients présentant des conditions médicales, psychiatriques ou sociales qui compromettraient le succès de l'adhésion à ce protocole.
5. Patients porteurs d'endoprothèses biliaires à demeure ou ayant des antécédents récents d'angiocholite, d'hépatite, de coagulopathie intravasculaire disséminée ou d'infection par le VIH. Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'infarctus du myocarde récent (moins d'un an) ni de signes d'insuffisance cardiaque congestive.
6. Patients ayant des antécédents de varices hémorragiques au cours des 3 mois précédents.
7. - Patients ayant reçu tout autre traitement antitumoral (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie) dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude ou qui ne se sont pas remis d'un traitement précédent ou dans les 6 semaines pour la mitomycine C et les nitrosureas.