Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность целевого переноса генов при метастатическом колоректальном раке в печень

20 мая 2014 г. обновлено: University of Southern California

Фаза I оценки безопасности инфузии в печеночную артерию матрикс-мишенного ретровирусного вектора, несущего конструкцию с доминантно-отрицательным циклином G1, в качестве вмешательства при метастазах колоректальной карциномы в печень.

Это исследование безопасности фазы I препарата для переноса генов при колоректальном раке, который распространился на печень. Основная цель этого исследования - определить, безопасно ли проводить это новое вмешательство у больных раком, но мы также будем искать признаки того, что препарат эффективен. Хотя результаты исследования животных, больных раком, обнадеживают, люди впервые получат этот экспериментальный препарат для переноса генов. Было показано, что ген под названием циклин G1 играет очень важную роль в росте рака. В экспериментах на животных генетически модифицированный вирус (или вектор), несущий модифицированный ген циклина G1, вызывал гораздо более медленный рост раковых опухолей или даже гибель. В этом исследовании безопасности лекарство будет вводиться через печеночную артерию, чтобы приблизить его к раку, распространившемуся на печень. Способ проникновения гена в раковые клетки заключается в использовании целевого вектора, который концентрируется в области рака, чтобы улучшить доставку убивающего гена в раковые клетки. Вектор, который мы используем, представляет собой вирус, который был изменен таким образом, что инфекционные гены были удалены, и вместо этого несет модифицированный ген циклина G1.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели:

  1. Оценить безопасность/токсичность введения в печеночную артерию матрично-направленного ретровирусного вектора, несущего конструкцию dnG1 (Mx-dnG1).
  2. Оценить фармакодинамику инфузии в печеночную артерию ретровирусного вектора Mx-dnG1, вводимого в виде инфузии в печеночную артерию.
  3. Получить предварительные данные о молекулярных маркерах опухолевого ответа.
  4. Для выявления противоопухолевого ответа в печеночную артерию вводят ретровирусный вектор Mx-dnG1.

Популяция: пациенты мужского и женского пола старше 18 лет с метастатической колоректальной карциномой.

Размер выборки: от девяти до пятнадцати пациентов (от 3 до 6 пациентов, получавших лечение каждым из трех уровней доз).

Дозировка Лечение: инфузия ретровирусного вектора Mx-dnG1 в артерию печени один раз в день в дни 1-5.

Три пациента получат ретровирусный вектор Mx-dnG1 при уровне дозы I. Если у 1 из 3 пациентов, получающих уровень дозы I, разовьется нежелательное явление 3 или 4 степени (CTC, версия 2.0), которое, по-видимому, связано или возможно связано с ретровирусным вектором Mx-dnG1, то 3 дополнительных пациента будут включены в исследование с тем же уровнем дозы. . Если по крайней мере у 2 из первых 3 или у 3 из 6 пациентов с уровнем дозы I разовьется нежелательное явление 3–4 степени, которое, по-видимому, связано или возможно связано с ретровирусным вектором Mx-dnG1, включение в исследование будет приостановлено. до тех пор, пока данные не будут обсуждены с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и не будет принято решение о продолжении или прекращении участия в исследовании.

Если ни у одного из первых 3 или не более чем у 1 из первых 6 пациентов, получивших вектор в дозе I, не развилось нежелательное явление 3 или 4 степени, которое, по-видимому, связано или возможно связано с ретровирусным вектором dnG1, доза препарата вектор будет эскалирован следующим образом:

Уровень дозы L --- Нет. пациентов---Векторная доза---Максимальный объем

  • I----------------3------------3 X 10e9 КОЕ--------500 мл
  • II---------------3------------6 X 10e9 КОЕ-------500 мл
  • III--------------3------------1 X 10e10 КОЕ------500 мл

План вмешательства будет идентичен описанному выше для уровня дозы I. Максимально переносимая доза (МПД) будет определяться как один уровень дозы ниже уровня, при котором наблюдается ограничивающая дозу токсичность.

Первичная конечная точка: клиническая токсичность (DLT и MTD), определяемая по состоянию здоровья пациента, шкале оценки токсичности, гематологическому профилю, профилю печени и коагуляции.

Вторичная конечная точка: получить предварительные данные о молекулярных маркерах ответа опухоли. Оценить уменьшение размера опухоли по данным КТ брюшной полости через 3 и 6 недель после лечения. Оценить фармакодинамику инфузии печеночной артерии ретровирусного вектора Mx-dnG1, вводимого в виде инфузии печеночной артерии.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: пациенты будут считаться кандидатами на участие в предлагаемом протоколе, если пациенты не прошли стандартные схемы химиотерапии (5-FU, LV и CPT-11), по мнению главного исследователя, и соответствуют следующим критериям:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденная колоректальная карцинома с метастазами в печень, нерезектабельная по мнению хирурга пациента) и поддающаяся радиологическому измерению.
  2. Адекватная функция печени: общий билирубин < 2,0 мг/дл (включая верхний предел); АСТ/АЛТ < 2x институциональной нормы; щелочная фосфатаза < 3-кратного верхнего предела институциональной нормы, альбумин > 3,0 мг/дл. Не должно быть выраженного асцита. PT и PTT должны быть в пределах нормы.
  3. Статус производительности должен быть 0-1 (SWOG 0-1) с ожидаемым сроком действия не менее 3 месяцев.
  4. Абсолютное количество гранулоцитов > 1000/мкл и количество тромбоцитов > 100 000/мкл.
  5. Расчетный клиренс креатинина > 60 мл/ч.
  6. У пациента не должно быть планов получения дальнейшей противоопухолевой терапии с даты регистрации до завершения 12-недельного контрольного визита.
  7. Установка функциональной инфузии печеночной артерии (ПВА) с удовлетворительным расположением катетера в первичной ветви печеночной артерии, установленной в сроки от 6 месяцев до трех недель. Если у пациента в настоящее время нет инфузионного насоса для печеночной артерии, ему можно установить насос, чтобы он мог претендовать на участие в фазах вмешательства и последующего наблюдения в этом клиническом исследовании.
  8. Возраст > 18 лет, чтобы защитить детей или несовершеннолетних от потенциального риска нового препарата, который еще не был испытан на взрослых.
  9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения

  1. Предшествующие злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, рака молочной железы I стадии, КИС шейки матки, от которых больная свободна в течение 5 лет.
  2. Беременные или кормящие женщины
  3. Фертильные пациенты, если они не согласятся использовать барьерную контрацепцию (презервативы и спермицидный гель) в течение периода инфузии вектора и в течение шести недель после инфузии.
  4. Пациенты с медицинскими, психиатрическими или социальными условиями, которые могут поставить под угрозу успешное соблюдение этого протокола.
  5. Пациенты с постоянными билиарными стентами или недавно перенесенным холангитом, гепатитом, наличием диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии или ВИЧ-инфекцией. У пациентов не должно быть в анамнезе недавно перенесенного инфаркта миокарда (в течение одного года) или признаков застойной сердечной недостаточности.
  6. Пациенты с кровотечением из варикозно расширенных вен в предшествующие 3 месяца.
  7. Пациенты, которые получали какое-либо другое противоопухолевое лечение (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия) в течение 4 недель после включения в исследование или которые не восстановились после предыдущей терапии или в течение 6 недель для митомицина С и нитрозомочевины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
дозолимитирующая токсичность и максимально переносимая доза

Вторичные показатели результатов

Мера результата
объективный ответ опухоли на КТ или МРТ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Southern California

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2002 г.

Завершение исследования

1 октября 2003 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2002 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 мая 2002 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3C-01-2

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться