Seguridad y eficacia de la transferencia génica dirigida en el cáncer colorrectal metastásico al hígado

Criterios de inclusión: Los pacientes serán considerados candidatos para el protocolo propuesto si los pacientes han fracasado con los regímenes de quimioterapia estándar (5-FU, LV y CPT-11), a juicio del investigador principal, y cumplen con los siguientes criterios:

1. Carcinoma colorrectal metastásico al hígado confirmado histológica o citológicamente, que es irresecable según el criterio del cirujano del paciente) y es medible radiológicamente.
2. Función hepática adecuada: Bilirrubina total < 2,0 mg/dL (límite superior incluido); AST/ALT < 2x norma institucional; fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior de la norma institucional, albúmina > 3,0 mg/dL. No debe haber ascitis sustancial. PT y PTT deben estar dentro de los límites normales.
3. El estado funcional debe ser 0-1 (SWOG 0-1) con una expectativa de vida de al menos 3 meses.
4. Recuento absoluto de granulocitos > 1000/uL y recuento de plaquetas > 100.000/uL.
5. Aclaramiento de creatinina calculado > 60ml/hora.
6. No debe haber planes para que el paciente reciba más terapia contra el cáncer desde la fecha de inscripción hasta la finalización de la visita de seguimiento de 12 semanas.
7. Instalación de una infusión arterial hepática funcional (HAI) con posicionamiento satisfactorio del catéter en una rama primaria de la arteria hepática, colocado dentro de los 6 meses a tres semanas anteriores. Si el paciente no tiene actualmente una bomba de infusión de la arteria hepática, se le puede colocar una bomba para que pueda calificar para participar en las fases de intervención y seguimiento de este ensayo clínico.
8. Edad > 18 años, con el fin de proteger a los niños o menores de edad de los riesgos potenciales de un nuevo fármaco que aún no ha sido probado en adultos.
9. La capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

1. Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de mama en estadio I, CIS de cuello uterino en el que la paciente no ha padecido la enfermedad durante 5 años.
2. Mujer que está embarazada o amamantando
3. Pacientes fértiles a menos que acepten usar anticonceptivos de barrera (preservativos y gel espermicida) durante el período de infusión del vector y durante las seis semanas posteriores a la infusión.
4. Pacientes con condiciones médicas, psiquiátricas o sociales que comprometerían el cumplimiento exitoso de este protocolo.
5. Pacientes con stents biliares permanentes o antecedentes recientes de colangitis, hepatitis, presencia de coagulopatía intravascular diseminada o infección por VIH. Los pacientes no deben tener antecedentes de infarto de miocardio reciente (dentro de un año) o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva.
6. Pacientes con antecedentes de várices sangrantes en los 3 meses anteriores.
7. Pacientes que hayan recibido cualquier otro tratamiento antitumoral (quimioterapia, radiación, inmunoterapia) dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o que no se hayan recuperado de la terapia anterior o dentro de las 6 semanas para mitomicina C y nitrosureas.