Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av målrettet genoverføring i kolorektal kreft som er metastasert til leveren

20. mai 2014 oppdatert av: University of Southern California

Tumorstedspesifikk fase I-evaluering av sikkerhet ved hepatisk arteriell infusjon av en matrisemålrettet retroviral vektor som bærer en dominant negativ cyklin G1-konstruksjon som intervensjon for kolorektalt karsinom som er metastasert til leveren

Dette er en fase I sikkerhetsstudie av et genoverføringsmedisin for tykktarmskreft som har spredt seg til leveren. Hovedformålet med denne studien er å finne ut om det er trygt å gi denne nye intervensjonen til personer med kreft, men vi vil også se etter indikasjoner på at stoffet er effektivt. Selv om funnene hos dyr som har kreft er oppmuntrende, er dette første gang mennesker vil motta dette eksperimentelle genoverføringsstoffet. Et gen kalt cyclin G1 har vist seg å spille en svært viktig rolle i kreftvekst. I dyreforsøk forårsaket et genetisk modifisert virus (eller vektor) som bærer et modifisert cyclin G1-gen at kreftsvulstene vokste mye saktere eller til og med døde. I denne sikkerhetsstudien vil stoffet injiseres gjennom leverarterien for å få det nær kreften som har spredt seg til leveren. Måten genet kommer inn i kreftcellene på er ved å bruke en målrettet vektor som konsentrerer seg i kreftområdet for å forbedre leveringen av det drepende genet til kreftcellene. Vektoren vi bruker er et virus som er endret slik at de smittsomme genene er fjernet og i stedet bærer det modifiserte cyclin G1-genet.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål:

  1. For å evaluere sikkerheten/toksisiteten ved hepatisk arteriell administrering av en matrise-målrettet retroviral vektor som bærer en dnG1-konstruksjon (Mx-dnG1)
  2. For å evaluere farmakodynamikken til hepatisk arteriell infusjon av Mx-dnG1 retroviral vektor administrert som hepatisk arteriell infusjon.
  3. For å få foreløpige data om molekylære markører for tumorrespons
  4. For å identifisere en antitumorrespons på leverarterie administrert Mx-dnG1 retroviral vektor

Populasjon: Mannlige og kvinnelige pasienter, >18 år gamle, med metastatisk kolorektalt karsinom

Prøvestørrelse: Ni til femten pasienter (3 til 6 pasienter behandlet på hvert av tre dosenivåer).

Dosering Behandling: Arteriell leverinfusjon av Mx-dnG1 retroviral vektor én gang daglig på dag 1-5.

Tre pasienter vil motta Mx-dnG1 retroviral vektor på dosenivå I. Hvis 1 av 3 pasienter på dosenivå I utvikler en grad 3 eller 4 bivirkning (CTC versjon 2.0) som ser ut til å være relatert til eller muligens relatert til den retrovirale vektoren Mx-dnG1, vil ytterligere 3 pasienter bli registrert på samme dosenivå . Hvis minst 2 av de første 3, eller 3 av 6, pasienter på dosenivå I utvikler en grad 3 til 4 uønsket hendelse som ser ut til å være relatert til eller muligens relatert til den retrovirale vektoren Mx-dnG1, vil akkumulering i studien bli holdt inntil dataene er diskutert med Food and Drug Administration (FDA) og en beslutning er tatt om å fortsette eller avslutte studieregistreringen.

Hvis ingen av de første 3 eller ikke mer enn 1 av de første 6 pasientene som har mottatt vektor på dosenivå I utvikler en grad 3 eller 4 bivirkning som ser ut til å være relatert til eller muligens relatert til dnG1 retroviral vektor, dosen av vektor vil bli eskalert som følger:

DosenivåL---Nei. av pasienter---Vektordose---Maksimalt volum

  • I----------------3------------3 X 10e9 cfu-------500 ml
  • II------------------------------6 X 10e9 cfu-------500 ml
  • III--------------3------------1 X 10e10 cfu------500 ml

Intervensjonsplanen vil være identisk med den som er beskrevet ovenfor for dosenivå I. Maksimal tolerert dose (MTD) vil bli definert som ett dosenivå under nivået der dosebegrensende toksisitet observeres.

Primært endepunkt: Klinisk toksisitet (DLT og MTD) som definert av pasientens ytelsesstatus, toksisitetsvurderingsscore, hematologisk, lever- og koagulasjonsprofil.

Sekundært endepunkt: Innhent foreløpige data om molekylære markører for tumorrespons. For å vurdere reduksjon i tumorstørrelse som oppdaget ved abdominal CT-skanning 3 og 6 uker etter behandling. Evaluer farmakodynamikken til leverarteriell infusjon av Mx-dnG1 retroviral vektor administrert som hepatisk arteriell infusjon.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier: Pasienter vil bli vurdert som kandidater for den foreslåtte protokollen hvis pasientene har mislyktes med standard kjemoterapiregimer (5-FU, LV og CPT-11), etter hovedforskerens vurdering, og oppfyller følgende kriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektalt karsinom som er metastatisk til leveren, som er uopererbart basert på vurderingen av pasientens kirurg) og er radiologisk målbart.
  2. Tilstrekkelig leverfunksjon: Total bilirubin < 2,0 mg/dL (øvre grense inkludert); AST/ALT < 2x institusjonsnorm; alkalisk fosfatase < 3x øvre grense for institusjonsnorm, albumin > 3,0 mg/dL. Det må ikke være noen betydelig ascites. PT og PTT må være innenfor normale grenser.
  3. Ytelsesstatus må være 0-1 (SWOG 0-1) med forventet levetid på minst 3 måneder.
  4. Absolutt antall granulocytter > 1000/ul, og antall blodplater > 100 000/ul.
  5. Beregnet kreatininclearance > 60ml/time.
  6. Det skal ikke være planer om at pasienten skal få ytterligere kreftbehandling fra innmeldingsdatoen til fullføring av 12 ukers oppfølgingsbesøk.
  7. Installasjon av en funksjonell hepatisk arteriell infusjon (HAI) med tilfredsstillende plassering av kateteret i en primær gren av leverarterien, plassert i løpet av de siste 6 måneder til tre uker. Hvis pasienten for øyeblikket ikke har en hepatisk arterieinfusjonspumpe på plass, kan en pumpe plasseres for dem slik at de kan kvalifisere til å delta i intervensjons- og oppfølgingsfasene av denne kliniske studien.
  8. Alder > 18 år, for å beskytte barn eller mindreårige mot potensielle risikoer ved et nytt legemiddel som ennå ikke er testet hos voksne.
  9. Evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

  1. Tidligere malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, stadium I brystkreft, CIS i livmorhalsen som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år.
  2. Kvinne som er gravid eller ammer
  3. Fertile pasienter med mindre de samtykker i å bruke barriereprevensjon (kondomer og sæddrepende gelé) under vektorinfusjonsperioden og i seks uker etter infusjon.
  4. Pasienter med medisinske, psykiatriske eller sosiale forhold som ville kompromittere vellykket overholdelse av denne protokollen.
  5. Pasienter med inneliggende gallestenter eller en nylig historie med kolangitt, hepatitt, tilstedeværelse av disseminert intravaskulær koagulopati eller HIV-infeksjon. Pasienter må ikke ha tidligere hatt hjerteinfarkt (innen ett år) eller tegn på kongestiv hjertesvikt.
  6. Pasienter med en historie med blødningsvaricer de siste 3 månedene.
  7. Pasienter som har mottatt annen antitumorbehandling (kjemoterapi, stråling, immunterapi) innen 4 uker etter studiestart eller som ikke har kommet seg etter tidligere behandling eller innen 6 uker for mitomycin C og nitrosurea.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
dosebegrensende toksisitet og maksimal tolerert dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
objektiv tumorrespons ved CT-skanning eller MR

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Southern California

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2002

Studiet fullført

1. oktober 2003

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2002

Først lagt ut (Anslag)

7. mai 2002

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2014

Sist bekreftet

1. mai 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3C-01-2

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere