Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność ukierunkowanego transferu genów w raku jelita grubego z przerzutami do wątroby

20 maja 2014 zaktualizowane przez: University of Southern California

Specyficzna dla miejsca guza ocena I fazy bezpieczeństwa infuzji do tętnicy wątrobowej skierowanego na macierz wektora retrowirusowego zawierającego dominujący negatywny konstrukt cykliny G1 jako interwencja w raku jelita grubego z przerzutami do wątroby

Jest to badanie fazy I bezpieczeństwa leku przenoszącego geny na raka jelita grubego, który rozprzestrzenił się do wątroby. Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy stosowanie tej nowej interwencji u osób chorych na raka jest bezpieczne, ale będziemy również szukać przesłanek, że lek jest skuteczny. Chociaż odkrycia na zwierzętach chorych na raka są zachęcające, po raz pierwszy ludzie otrzymają ten eksperymentalny lek przenoszący geny. Wykazano, że gen zwany cykliną G1 odgrywa bardzo ważną rolę we wzroście raka. W doświadczeniach na zwierzętach genetycznie zmodyfikowany wirus (lub wektor) niosący zmodyfikowany gen cykliny G1 spowodował, że guzy nowotworowe rosły znacznie wolniej, a nawet umierały. W tym badaniu bezpieczeństwa lek zostanie wstrzyknięty przez tętnicę wątrobową, aby dostać się w pobliże raka, który rozprzestrzenił się na wątrobę. Sposób, w jaki gen dostaje się do komórek rakowych, polega na użyciu ukierunkowanego wektora, który koncentruje się w obszarze raka, aby poprawić dostarczanie genu zabijającego do komórek rakowych. Wektor, którego używamy, to wirus, który został zmieniony w taki sposób, że geny zakaźne zostały usunięte i zamiast tego zawiera zmodyfikowany gen cykliny G1.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele:

  1. Ocena bezpieczeństwa/toksyczności podania do tętnicy wątrobowej skierowanego na macierz wektora retrowirusowego zawierającego konstrukt dnG1 (Mx-dnG1)
  2. Ocena farmakodynamiki wlewu do tętnicy wątrobowej wektora retrowirusowego Mx-dnG1 podawanego w postaci wlewu do tętnicy wątrobowej.
  3. Uzyskanie wstępnych danych na temat molekularnych markerów odpowiedzi nowotworu
  4. W celu zidentyfikowania odpowiedzi przeciwnowotworowej na podawanie wektora retrowirusowego Mx-dnG1 do tętnicy wątrobowej

Populacja: Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku >18 lat z rakiem jelita grubego z przerzutami

Wielkość próby: od dziewięciu do piętnastu pacjentów (3 do 6 pacjentów leczonych każdym z trzech poziomów dawek).

Dawkowanie Leczenie: Wlew do tętnicy wątrobowej wektora retrowirusowego Mx-dnG1 raz dziennie w dniach 1-5.

Trzech pacjentów otrzyma wektor retrowirusowy Mx-dnG1 w Dawce Poziomu I. Jeśli u 1 z 3 pacjentów otrzymujących Poziom Dawki I wystąpi zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub 4 (CTC wersja 2.0), które wydaje się być związane lub prawdopodobnie związane z wektorem retrowirusowym Mx-dnG1, wówczas 3 dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do tego samego poziomu dawki . Jeśli u co najmniej 2 z pierwszych 3 lub 3 z 6 pacjentów przy Poziomie Dawki I rozwinie się zdarzenie niepożądane stopnia 3 do 4, które wydaje się być związane lub prawdopodobnie związane z wektorem retrowirusowym Mx-dnG1, doliczenie do badania zostanie wstrzymane do czasu omówienia danych z Food and Drug Administration (FDA) i podjęcia decyzji o kontynuacji lub przerwaniu rejestracji do badania.

Jeśli u żadnego z pierwszych 3 lub nie więcej niż u 1 z pierwszych 6 pacjentów, którzy otrzymali wektor w Dawce Poziomu I, nie wystąpi zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub 4, które wydaje się być związane lub prawdopodobnie związane z wektorem retrowirusowym dnG1, dawka wektor zostanie eskalowany w następujący sposób:

Poziom dawki L --- Nie. pacjentów --- dawka wektora --- maksymalna objętość

  • I----------------3------------3 X 10e9 jtk-------500 ml
  • II---------------3------------6 X 10e9 jtk-------500 ml
  • III--------------3------------1 X 10e10 jtk------500 ml

Plan interwencji będzie identyczny z opisanym powyżej dla Dawki Poziomu I. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) zostanie zdefiniowana jako jeden poziom dawki poniżej poziomu, przy którym obserwuje się toksyczność ograniczającą dawkę.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Toksyczność kliniczna (DLT i MTD) zdefiniowana na podstawie stanu sprawności pacjenta, wyniku oceny toksyczności, profilu hematologicznego, wątrobowego i krzepnięcia.

Drugorzędowy punkt końcowy: Uzyskanie wstępnych danych dotyczących molekularnych markerów odpowiedzi nowotworu. Ocena zmniejszenia wielkości guza wykrytego za pomocą tomografii komputerowej jamy brzusznej po 3 i 6 tygodniach od leczenia. Ocena farmakodynamiki wlewu do tętnicy wątrobowej wektora retrowirusowego Mx-dnG1 podawanego w postaci wlewu do tętnicy wątrobowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: Pacjenci zostaną uznani za kandydatów do proponowanego protokołu, jeśli według oceny głównego badacza nie powiodły się standardowe schematy chemioterapii (5-FU, LV i CPT-11) i spełniają następujące kryteria:

  1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak jelita grubego z przerzutami do wątroby, który jest nieoperacyjny na podstawie oceny chirurga pacjenta) i jest mierzalny radiologicznie.
  2. Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl (w tym górna granica); AST/ALT < 2x norma instytucjonalna; fosfataza alkaliczna < 3x górna granica normy zakładowej, albumina > 3,0 mg/dl. Nie może występować znaczne wodobrzusze. PT i PTT muszą mieścić się w normalnych granicach.
  3. Status wydajności musi wynosić 0-1 (SWOG 0-1), a oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące.
  4. Bezwzględna liczba granulocytów > 1000/ul i liczba płytek krwi > 100 000/ul.
  5. Obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/godz.
  6. Pacjent nie może planować dalszej terapii przeciwnowotworowej od daty włączenia do zakończenia 12-tygodniowej wizyty kontrolnej.
  7. Założenie czynnościowego wlewu do tętnicy wątrobowej (HAI) z zadowalającym umieszczeniem cewnika w głównym odgałęzieniu tętnicy wątrobowej, w ciągu ostatnich 6 miesięcy do 3 tygodni. Jeśli pacjent nie posiada obecnie pompy infuzyjnej do tętnicy wątrobowej, można założyć mu pompę, aby mógł zostać zakwalifikowany do udziału w fazie interwencji i obserwacji klinicznej tego badania klinicznego.
  8. Wiek > 18 lat, aby chronić dzieci lub osoby niepełnoletnie przed potencjalnym ryzykiem związanym z nowym lekiem, który nie został jeszcze przetestowany u dorosłych.
  9. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

  1. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka piersi w I stopniu zaawansowania, CIS szyjki macicy, od którego pacjentka nie choruje od 5 lat.
  2. Kobiety w ciąży lub karmiące
  3. Płodne pacjentki, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (prezerwatywy i żel plemnikobójczy) w okresie infuzji wektora i przez sześć tygodni po infuzji.
  4. Pacjenci z problemami medycznymi, psychiatrycznymi lub społecznymi, które mogłyby zagrozić skutecznemu przestrzeganiu tego protokołu.
  5. Pacjenci z założonymi na stałe stentami dróg żółciowych lub niedawno przebytym zapaleniem dróg żółciowych, zapaleniem wątroby, obecnością rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego lub zakażeniem wirusem HIV. Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie niedawnego zawału mięśnia sercowego (w ciągu jednego roku) ani dowodów na zastoinową niewydolność serca.
  6. Pacjenci z historią krwawienia z żylaków w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  7. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek inne leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapię, radioterapię, immunoterapię) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub którzy nie wyzdrowieli po poprzedniej terapii lub w ciągu 6 tygodni w przypadku mitomycyny C i nitrozomoczników.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
toksyczności ograniczającej dawkę i maksymalnej tolerowanej dawki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
obiektywna odpowiedź guza za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Southern California

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2002

Ukończenie studiów

1 października 2003

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2002

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 maja 2002

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

22 maja 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 maja 2014

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3C-01-2

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj