Segurança e eficácia da transferência de genes direcionados em câncer colorretal metastático para o fígado

Critérios de inclusão: Os pacientes serão considerados candidatos ao protocolo proposto se tiverem falhado nos regimes quimioterápicos padrão (5-FU, LV e CPT-11), no julgamento do investigador principal, e atenderem aos seguintes critérios:

1. Carcinoma colorretal com confirmação histológica ou citológica metastático para o fígado, que é irressecável com base no julgamento do cirurgião do paciente) e é mensurável radiologicamente.
2. Função hepática adequada: bilirrubina total < 2,0 mg/dL (limite superior incluído); AST/ALT < 2x norma institucional; fosfatase alcalina < 3x limite superior da norma institucional, albumina > 3,0 mg/dL. Não deve haver ascite substancial. PT e PTT devem estar dentro dos limites normais.
3. O status de desempenho deve ser 0-1 (SWOG 0-1) com uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
4. Contagem absoluta de granulócitos > 1.000/uL e contagem de plaquetas > 100.000/uL.
5. Clearance de creatinina calculado > 60ml/hora.
6. Não deve haver planos para o paciente receber mais terapia contra o câncer a partir da data de inscrição até a conclusão da consulta de acompanhamento de 12 semanas.
7. Instalação de uma infusão arterial hepática funcional (IAH) com posicionamento satisfatório do cateter em um ramo primário da artéria hepática, colocado nos últimos 6 meses a três semanas. Se o paciente não tiver atualmente uma bomba de infusão da artéria hepática instalada, uma bomba pode ser colocada para que ele possa se qualificar para participar das fases de intervenção e acompanhamento deste ensaio clínico.
8. Idade > 18 anos, a fim de proteger crianças ou menores dos riscos potenciais de um novo medicamento que ainda não foi testado em adultos.
9. A capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

1. Malignidade anterior, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de mama em estágio I, CIS do colo do útero do qual o paciente está livre de doença há 5 anos.
2. Mulher grávida ou amamentando
3. Pacientes férteis, a menos que concordem em usar contracepção de barreira (preservativos e gel espermicida) durante o período de infusão do vetor e por seis semanas após a infusão.
4. Pacientes com condições médicas, psiquiátricas ou sociais que comprometam a adesão bem-sucedida a este protocolo.
5. Pacientes com stents biliares de demora ou história recente de colangite, hepatite, presença de coagulopatia intravascular disseminada ou infecção por HIV. Os pacientes não devem ter histórico de infarto do miocárdio recente (dentro de um ano) ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva.
6. Pacientes com histórico de varizes hemorrágicas nos últimos 3 meses.
7. Pacientes que receberam qualquer outro tratamento antitumoral (quimioterapia, radiação, imunoterapia) dentro de 4 semanas após a entrada no estudo ou que não se recuperaram da terapia anterior ou dentro de 6 semanas para mitomicina C e nitrosureias.