Sicherheit und Wirksamkeit des gezielten Gentransfers bei Darmkrebs mit Lebermetastasen

Einschlusskriterien: Patienten gelten als Kandidaten für das vorgeschlagene Protokoll, wenn die Patienten nach Einschätzung des Hauptprüfarztes bei Standard-Chemotherapien (5-FU, LV und CPT-11) versagt haben und die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes kolorektales Karzinom mit Metastasen in die Leber, das nach Einschätzung des Chirurgen des Patienten nicht resezierbar ist und radiologisch messbar ist.
2. Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl (Obergrenze inbegriffen); AST/ALT < 2x institutionelle Norm; alkalische Phosphatase < 3x Obergrenze der institutionellen Norm, Albumin > 3,0 mg/dl. Es darf kein erheblicher Aszites vorhanden sein. PT und PTT müssen innerhalb normaler Grenzen liegen.
3. Der Leistungsstatus muss 0-1 (SWOG 0-1) sein mit einer Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
4. Absolute Granulozytenzahl > 1000/µL und Thrombozytenzahl > 100.000/µL.
5. Berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/Stunde.
6. Vom Datum der Einschreibung bis zum Abschluss der 12-wöchigen Nachuntersuchung darf für den Patienten keine weitere Krebstherapie geplant sein.
7. Installation einer funktionellen hepatischen arteriellen Infusion (HAI) mit zufriedenstellender Positionierung des Katheters in einem Hauptast der Leberarterie, platziert innerhalb der letzten 6 Monate bis drei Wochen. Wenn der Patient derzeit nicht über eine Leberarterien-Infusionspumpe verfügt, kann ihm eine Pumpe zur Verfügung gestellt werden, damit er sich für die Teilnahme an der Interventions- und Nachbeobachtungsphase dieser klinischen Studie qualifizieren kann.
8. Alter > 18 Jahre, um Kinder oder Minderjährige vor den potenziellen Risiken eines neuen Arzneimittels zu schützen, das noch nicht an Erwachsenen getestet wurde.
9. Die Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

1. Vorherige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, Brustkrebs im Stadium I und CIS des Gebärmutterhalses, von dem die Patientin seit 5 Jahren krankheitsfrei ist.
2. Frauen, die schwanger sind oder stillen
3. Fruchtbare Patienten, es sei denn, sie erklären sich damit einverstanden, während der Vektorinfusionsperiode und sechs Wochen nach der Infusion eine Barriere-Verhütungsmethode (Kondome und Spermizidgelee) anzuwenden.
4. Patienten mit medizinischen, psychiatrischen oder sozialen Erkrankungen, die die erfolgreiche Einhaltung dieses Protokolls beeinträchtigen würden.
5. Patienten mit verweilenden Gallenstents oder einer aktuellen Vorgeschichte von Cholangitis, Hepatitis, Vorliegen einer disseminierten intravaskulären Koagulopathie oder einer HIV-Infektion. Bei den Patienten darf in der Vorgeschichte kein kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb eines Jahres) oder Anzeichen einer Herzinsuffizienz vorliegen.
6. Patienten mit einer Vorgeschichte von Varizenblutungen in den letzten 3 Monaten.
7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn eine andere Antitumorbehandlung (Chemotherapie, Bestrahlung, Immuntherapie) erhalten haben oder sich nicht von einer vorherigen Therapie erholt haben oder innerhalb von 6 Wochen eine Behandlung mit Mitomycin C und Nitroharnstoffen erhalten haben.